[發(fā)明專利]一種含蘆薈提取物的組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010693083.2
• 申請(qǐng)日: 2020-07-17
• 公開（公告）號(hào): CN111773301B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張偉;姜志宏;李妍;楊紫薇;郭建茹;王彩云
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 澳門科技大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/896
• 分類號(hào): A61K36/896;A61K36/886;A61P35/00;A61K31/4745
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 尹凡華

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，公開了一種含蘆薈提取物的組合物及其應(yīng)用，所述組合物包括蘆薈提取物和喜樹堿及其衍生物，蘆薈提取物和喜樹堿及其衍生物聯(lián)合使用能夠增加對(duì)癌細(xì)胞中DNA損傷，上調(diào)γH2AX蛋白水平，阻滯細(xì)胞周期于S期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制WNT/β?catenin信號(hào)通路，兩者協(xié)同增效，增強(qiáng)癌細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，以達(dá)到抗癌的作用。可以將其應(yīng)用在抗癌藥物、WNT/β?catenin通路抑制劑、WNT/β?catenin通路信號(hào)素失活劑的制備中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含蘆薈提取物的組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥是嚴(yán)重威脅我國(guó)乃至全世界人民生命的常見疾病，位居死亡原因第一。近年來，盡管腫瘤早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)技術(shù)有了很大進(jìn)步，標(biāo)準(zhǔn)的化療和放療已在臨床上應(yīng)用了幾十年，但大多數(shù)臨床中晚期患者的整體生存率仍無明顯改善。正常細(xì)胞演變?yōu)榘┘?xì)胞，就會(huì)具備癌癥細(xì)胞的6個(gè)基本特征：維持增殖的信號(hào)，避免增殖抑制，抵抗細(xì)胞死亡，誘導(dǎo)血管生成，無限制的復(fù)制，激活侵襲和轉(zhuǎn)移。整個(gè)癌變過程可以分為癌癥發(fā)生階段、癌癥進(jìn)展階段和癌癥轉(zhuǎn)移階段。被診斷出的癌癥患者大部分已是中期或晚期，癌細(xì)胞的大量存在、復(fù)制、轉(zhuǎn)移，威脅著患者的生命，但目前仍然沒有很好的藥物能夠有針對(duì)性的殺死癌細(xì)胞，但對(duì)正常細(xì)胞損傷較小。

WNT/β-catenin信號(hào)通路參與多種發(fā)育過程以及許多癌癥的發(fā)生和發(fā)展，特別是結(jié)直腸癌和肝癌。經(jīng)典WNT信號(hào)通路中的關(guān)鍵調(diào)控步驟包括β-catenin的磷酸化，泛素化和隨后的降解過程。該過程涉及一個(gè)專門的細(xì)胞質(zhì)破壞復(fù)合物，該復(fù)合物由支架蛋白Axin和瘤性息肉病(APC)、糖原合成酶激酶-3α/β(GSK-3)、酪蛋白激酶1 (CKI)這三個(gè)核心成分組成。一旦WNT配體與受體復(fù)合物結(jié)合形成一種七跨膜結(jié)構(gòu)域的fryzzle蛋白或LDL受體相關(guān)蛋白家族的單程跨膜蛋白(特別是LRP5或 LRP6)，信息轉(zhuǎn)導(dǎo)后會(huì)抑制Axin介導(dǎo)的β-catenin磷酸化，而使未磷酸化的β-catenin 積聚并傳送至細(xì)胞核，從而與TCF/LEF(T細(xì)胞因子/淋巴增強(qiáng)因子)家族的DNA結(jié)合蛋白形成復(fù)合物并激活WNT靶基因表達(dá)。而目前針對(duì)WNT/β-catenin信號(hào)通路的藥物少，且未體現(xiàn)出卓越的效果。

因此，亟需提供有一種抑制癌細(xì)胞中的WNT/β-catenin通路的組合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明提出一種含蘆薈提取物的組合物，能夠抑制癌細(xì)胞中的WNT/β-catenin通路。

一種含蘆薈提取物的組合物，包括蘆薈提取物和喜樹堿及其衍生物。

優(yōu)選的，所述組合物，包括蘆薈提取物和喜樹堿衍生物；進(jìn)一步優(yōu)選的，所述喜樹堿衍生物為10-羥基喜樹堿(HPT)。

優(yōu)選的，在所述組合物中，所述蘆薈提取物的含量為50-400μ g/ml，所述喜樹堿及其衍生物的含量為2.5-50μ M；進(jìn)一步優(yōu)選的，所述蘆薈提取物的含量為50-150 μ g/ml，所述喜樹堿及其衍生物的含量為5-30μ M。

優(yōu)選的，所述含蘆薈提取物的組合物，所述蘆薈提取物采用水或/和醇浸提得到；進(jìn)一步優(yōu)選的，所述蘆薈提取物采用水浸提得到。

一種藥物，包括所述的含蘆薈提取物的組合物和輔料。

所述藥物為要學(xué)上可接受的任意劑型，如片劑、粉劑或膠囊劑。

所述含蘆薈提取物的組合物在制備抗癌的藥物中的應(yīng)用；優(yōu)選的，所述含蘆薈提取物的組合物在制備抗肝癌的藥物中的應(yīng)用。

所述組合物在制備WNT/β-catenin通路抑制劑中的應(yīng)用。

所述組合物在制備WNT/β-catenin通路信號(hào)素失活劑中的應(yīng)用。

相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果如下：