[發(fā)明專(zhuān)利]PLCE1-AS2在乳腺癌中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010680494.8
• 申請(qǐng)日: 2020-07-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111973744B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何勁松;付陽(yáng);李鋒;高睿;郭秋怡;黃康華;周子函
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京大學(xué)深圳醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K45/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K45/00;A61K48/00;A61K31/713;A61P35/00;A61P35/04;C12Q1/6886
• 代理公司: 北京慧尚知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 吉海蓮

本發(fā)明提供了PLCE1?AS2抑制劑在制備治療乳腺癌的藥物組合物中的應(yīng)用。進(jìn)一步，本發(fā)明還公開(kāi)了一種治療乳腺癌的藥物組合物。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了PLCE1?AS2在乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)。本發(fā)明同時(shí)公開(kāi)了PLCE1?AS2抑制劑在乳腺癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲中起著重要的作用，為乳腺癌的治療提供新的治療方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域，特別是涉及PLCE1-AS2在乳腺癌中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

乳腺癌(breast cancer)是女性最普遍的惡性腫瘤之一，通常發(fā)生在乳腺上皮組織。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，乳腺癌的發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-10％。全球每年有135萬(wàn)新增加的乳腺癌，其中有42萬(wàn)死亡，每年遞增是2％。中國(guó)每年有4萬(wàn)多婦女死于本病，雖然不是乳腺癌高發(fā)國(guó)家，但是其增長(zhǎng)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他國(guó)家。它的發(fā)病影響因素較多，遺傳易感性和基因與環(huán)境相互作用均與其發(fā)生、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。雖然通過(guò)之前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種致癌基因和抑癌基因，使乳腺癌的診斷率有所提高，治療效果有所改善，但并不能完全解決問(wèn)題。因此需要對(duì)腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制深入了解，為乳腺癌患者的治療提供新的有效的治療方法。在沒(méi)有完全找到乳腺癌的發(fā)病原因之前，乳腺癌的早診斷、早治療，是降低乳腺癌死亡率的關(guān)鍵。

非編碼RNA根據(jù)轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度不同又分為兩類(lèi)，一類(lèi)是長(zhǎng)度小于200個(gè)核苷酸的短鏈非編碼RNA，包括微小RNA(miRNAs)、小干擾RNA(siRNAs)和Piwi相關(guān)RNA(piRNAs)。另一類(lèi)長(zhǎng)度超過(guò)200核苷酸稱(chēng)為長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，1ncRNA)，其最初被視為“轉(zhuǎn)錄噪聲”，不具備生物學(xué)功能，但越來(lái)越多的證據(jù)表明lncRNA可以在轉(zhuǎn)錄水平、轉(zhuǎn)錄后水平以及表觀遺傳學(xué)層面調(diào)控基因的表達(dá)，從而參與人體的多種生理和病理過(guò)程，包括癌癥轉(zhuǎn)移、侵襲、細(xì)胞分化及凋亡等。隨著對(duì)lncRNA的研究增多，越來(lái)越多的lncRNA在多種腫瘤中被發(fā)現(xiàn)，然而目前在乳腺癌中l(wèi)ncRNA的研究仍處于起步階段，在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中作用機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步研究。尋找與乳腺癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的lncRNA對(duì)乳腺癌的機(jī)制研究以及臨床上的診斷和治療具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明提供了一種與乳腺癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的標(biāo)志物PLCE1-AS2，并提供PLCE1-AS2抑制劑為乳腺癌的治療提供了新的方法和思路。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面，提供了PLCE1-AS2抑制劑在制備治療乳腺癌的藥物組合物中的應(yīng)用。

在一些實(shí)施方式中，所述應(yīng)用包括制備抑制乳腺癌細(xì)胞遷移、侵襲和增殖的藥物組合物。

在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物包括抑制PLCE1-AS2表達(dá)或PLCE1-AS2功能的試劑。

在一些實(shí)施方式中，所述試劑包括所述PLCE1-AS2抑制劑選自：能降低PLCE1-AS2表達(dá)量的siRNA、dsRNA、shRNA、miRNA、反義核苷酸；或者能表達(dá)或形成所述siRNA、dsRNA、shRNA、miRNA、反義核苷酸的構(gòu)建物。

在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述PLCE1-AS2抑制劑為siRNA，其核苷酸序列如SEQ IDNo.1～2所示。

本發(fā)明的第二方面，提供了一種治療乳腺癌的藥物組合物，所述藥物組合物以PLCE1-AS2抑制劑為活性成分。

在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物還包括藥物可接受的載體和/或輔料。

優(yōu)選地，所述載體和/或輔料包括慢病毒載體、脂質(zhì)體或殼聚糖。

本發(fā)明的第三方面，提供了一種篩選治療乳腺癌的候選物質(zhì)的方法，所述方法包括：

用待篩選物質(zhì)處理含有PLCE1-AS2基因的培養(yǎng)體系；和