[發明專利]一種阿苯達唑的制備方法

有效

• 申請號: 202010645502.5
• 申請日: 2020-07-06
• 公開（公告）號: CN111574460B
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: 程賀;廖仕學;王召平;王友杰
• 申請（專利權）人: 山東國邦藥業有限公司;國邦醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D235/32
• 分類號: C07D235/32
• 代理公司: 濰坊正信致遠知識產權代理有限公司 37255
• 代理人: 劉德林

1.一種阿苯達唑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a.制備6-丙硫基-2-胺-1-氫-苯并[d]咪唑：將4-丙硫基鄰苯二胺，溶解在甲醇中，降溫并維持在0～5℃，在攪拌均勻情況下，緩慢滴加氯化氰，進行反應，并在過程中，調節并保持pH值為4～5；滴加結束后，升溫至35～45℃，保溫1～2h，至4-丙硫基鄰苯二胺完全轉化；后常壓蒸餾回收甲醇，得到固液混合水溶液，降溫至15～20℃，過濾，干燥后可得到6-丙硫基-2-胺-1-氫-苯并[d]咪唑；

b.制備阿苯達唑：將步驟a制備的6-丙硫基-2-胺-1-氫-苯并[d]咪唑，投加在甲醇中，攪拌均勻，降溫并維持在5～10℃，緩慢滴加氯甲酸甲酯，進行反應，并在過程中調節并保持pH值為6～7；滴加結束后，升溫至35～45℃，保溫1～2h；后常壓蒸餾回收甲醇，降溫至15～20℃過濾，干燥后可得到阿苯達唑產品。

2.如權利要求1所述的阿苯達唑的制備方法，其特征在于：所述步驟a中4-丙硫基鄰苯二胺溶解在3倍質量甲醇中。

3.如權利要求1所述的阿苯達唑的制備方法，其特征在于：所述氯化氰的添加量為1～1.2當量，滴加時間控制在1～1.5h。

4.如權利要求1所述的阿苯達唑的制備方法，其特征在于：所述步驟a中常壓蒸餾回收甲醇的判斷依據為蒸餾餾分的溫度達到65℃；所述過濾采用布氏漏斗和濾紙進行真空抽濾，或采用離心機、板框過濾裝置進行過濾；所述干燥采用真空烘箱、雙錐烘箱或單錐烘箱進行干燥。

5.如權利要求1所述的阿苯達唑的制備方法，其特征在于：所述步驟b中6-丙硫基-2-胺-1-氫-苯并[d]咪唑投加在5倍質量的甲醇中。

6.如權利要求1所述的阿苯達唑的制備方法，其特征在于：所述步驟b中氯甲酸甲酯添加量為1～1.2當量，滴加時間控制在1～1.5h。

7.如權利要求1所述的阿苯達唑的制備方法，其特征在于：所述步驟b中常壓蒸餾回收甲醇的判斷依據為蒸餾餾分的溫度達到65℃；所述過濾采用布氏漏斗和濾紙進行真空抽濾，或采用離心機、板框過濾裝置進行過濾；所述干燥采用真空烘箱、雙錐烘箱或單錐烘箱進行干燥。

8.如權利要求1所述的阿苯達唑的制備方法，其特征在于：所述步驟a和步驟b中的pH值采用10％氫氧化鈉溶液進行調節。