[發(fā)明專利]一種抗新型冠狀病毒藥物及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010636515.6
• 申請(qǐng)日: 2020-07-03
• 公開（公告）號(hào): CN111803472A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉映霞;楊明輝;韋金麗;楊揚(yáng);黃婷;賴錦志;劉磊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市第三人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/05
• 分類號(hào): A61K31/05;A61P31/14;A61P11/00;A61P29/00;A61P11/14
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11212
• 代理人: 馮瑛琪

本發(fā)明提供了一種白藜蘆醇及其衍生物在制備抗新型冠狀病毒藥物中的應(yīng)用，在本申請(qǐng)中，白藜蘆醇作為一種人用保健品，可以顯著抑制新冠病毒的體外復(fù)制，且其細(xì)胞毒性較小。考慮到白藜蘆醇的免疫調(diào)節(jié)功能，推薦其用于新冠肺炎患者的臨床預(yù)防或治療。因此，本發(fā)明還提供了一種抗新型冠狀病毒藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗病毒藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗新型冠狀病毒藥物及 其應(yīng)用。

背景技術(shù)

新型冠狀病毒又名2019-nCoV，人感染了新型冠狀病毒后常見體征有呼 吸道癥狀、發(fā)熱、咳嗽、氣促和呼吸困難等。在較嚴(yán)重病例中，感染可導(dǎo)致 肺炎、嚴(yán)重急性呼吸綜合征、腎衰竭，甚至死亡。目前對(duì)于新型冠狀病毒所 致疾病沒有特異治療方法，抗體及疫苗的生產(chǎn)也需要大量的臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn) 證。因此為了防止疫情進(jìn)一步蔓延以及盡快救治感染患者，篩選抗新型冠狀 病毒的藥物刻不容緩。

白藜蘆醇是一種典型的二苯乙烯多酚化合物，是許多植物受到刺激時(shí)產(chǎn) 生的一種抗毒素。可在葡萄葉及葡萄皮中合成，是葡萄酒和葡萄汁中的生物 活性成分。口服容易吸收，代謝后通過尿液及糞便排出。體外實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí) 驗(yàn)表明，白藜蘆醇有抗氧化、抗炎、抗癌及心血管保護(hù)等作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種白藜蘆醇在制備抗新型冠狀病 毒藥物中的應(yīng)用，以解決新型冠狀病毒對(duì)人身安全和社會(huì)經(jīng)濟(jì)的危害。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：一種白藜蘆醇及其衍 生物在制備抗新型冠狀病毒藥物中的應(yīng)用，所述白藜蘆醇如下式所示：

在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以有如下進(jìn)一步的具體選擇或優(yōu) 化選擇。

具體的，所述白藜蘆醇的衍生物包括白藜蘆醇通過醚化、酯化、甲氧基 化、羥基化和、/或鹵化得到的衍生物。

具體的，所述白藜蘆醇及其衍生物在病毒感染細(xì)胞后發(fā)揮抑制病毒復(fù)制 的作用，其作用可能是通過激活SIRT1信號(hào)而實(shí)現(xiàn)。此外，白藜蘆醇及其衍 生物對(duì)病毒感染細(xì)胞也具有一定的抑制作用。

此外，本發(fā)明還提供了一種抗新型冠狀病毒藥物，所述抗新型冠狀病毒 藥物的制劑包括白藜蘆醇及其衍生物和一種或多種藥學(xué)上可接受的載體；所 述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩 解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑、增效劑。

具體的，所述抗新型冠狀病毒藥物的制劑選自注射劑、片劑、丸劑、膠 囊、栓劑、懸浮劑或乳劑。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：2019年底爆發(fā)的新冠肺炎疫情 給全球帶來(lái)了巨大影響，疫情主要是由于2019-nCoV的病毒傳播導(dǎo)致，并且 目前全球疫情仍未見控制。在本申請(qǐng)中，白藜蘆醇(Resveratrol)作為一種 人用保健品，可以顯著抑制新冠病毒的體外復(fù)制(半有效劑量EC50＝ 4.48μM)，且其細(xì)胞毒性較小。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇及其衍生物主要 在新冠病毒感染Vero細(xì)胞后發(fā)揮主要作用，細(xì)胞感染病毒后，添加白藜蘆醇50μM培養(yǎng)48小時(shí)，與對(duì)照組相比，其新冠病毒復(fù)制被抑制了98％。此 外，病毒液中添加50μM白藜蘆醇后再次感染細(xì)胞，與對(duì)照組相比，其新冠 病毒復(fù)制被抑制了64％，說明白藜蘆醇不僅在病毒感染細(xì)胞后抑制病毒復(fù) 制，而且白藜蘆醇可以一定程度地阻斷新冠病毒通過受體途徑進(jìn)入細(xì)胞。考 慮到白藜蘆醇作為人用保健品及免疫調(diào)節(jié)劑，其生物毒性很小，因此可推薦 其用于新冠肺炎患者的臨床預(yù)防或治療。

附圖說明

圖1不同濃度白藜蘆醇對(duì)新冠病毒復(fù)制的抑制作用(病毒外排的核酸含 量)；

圖2不同濃度白藜蘆醇對(duì)新冠病毒復(fù)制的抑制作用(胞內(nèi)病毒蛋白含 量)；

圖3不同濃度白藜蘆醇處理對(duì)Vero細(xì)胞毒性的影響；