[發明專利]Wnt蛋白＼ZIF-8納米復合體、其制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202010634306.8
• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN111700881B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 裴錫波;陳崧;王劍;萬乾炳;朱舟;謝雯佳
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/22;A61K47/42;A61K38/17;A61P19/08
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 陳秋夢

本發明涉及藥物制備技術領域，具體而言，涉及Wnt蛋白\ZIF?8納米復合體、其制備方法及其應用。該納米復合體包括ZIF?8沸石咪唑酯骨架，所述ZIF?8沸石咪唑酯骨架負載有Wnt蛋白。本發明通過利用ZIF?8包裹所述Wnt蛋白，能夠有效減緩ZIF?8的崩解速率，使得鋅離子的釋放速度變慢，可以提升ZIF?8的用量極量。同時，ZIF?8包裹Wnt蛋白，提升了Wnt蛋白的穩定性，使得其在體液環境或者制備、運輸等過程中不易失活，提升了生理活性。同時，ZIF?8和Wnt蛋白合用具有良好的促成骨效果，擴大了Wnt蛋白\ZIF?8納米復合體的應用范圍。

技術領域

本發明涉及藥物制備技術領域，具體而言，涉及Wnt蛋白＼ZIF-8納米復合體、其制備方法及其應用。

背景技術

現有技術中常利用蛋白質進行疾病的治療，但是單純使用蛋白質存在諸多缺點，（1）蛋白質在體液環境中容易被酶解；（2）在制備或者存放時，容易因為過熱或環境pH過高過低而失活；（3）單獨的蛋白質難以直接進入細胞，繼而影響蛋白質的生理和生化性能，因此，為了保證蛋白質的生理生化性能，常常需要使用載體。同時，即使使用載體負載蛋白質，蛋白質仍存在容易失活或者活性低等問題。而金屬-有機骨架（metal-organicframeworks，MOFs）材料因其具有極高的比表面積、高孔隙率、結構多樣性，可作為優異的載體。其中，以鋅（Zn）為配位中心的沸石咪唑酯骨架（Zeoliticimidazolate framework-8，ZIF-8）是MOFs家族的重要成員，也具有非常優異的載藥性能，但是現有技術中ZIF-8釋放過多的鋅離子，有較強的細胞毒性，且ZIF-8崩解速度較快，因此嚴格限制了ZIF-8的使用濃度。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供Wnt蛋白＼ZIF-8納米復合體、其制備方法及其應用。該Wnt蛋白＼ZIF-8納米復合體能夠有效控制ZIF-8的崩解速率，減緩鋅離子的釋放速度，降低其細胞毒性，同時，可以提升蛋白的穩定性和活性，并且能夠提升該納米復合體的藥效。

本發明是這樣實現的：

發明人發現ZIF-8沸石咪唑酯骨架（后文簡稱ZIF-8）具有可能通過釋放鋅離子介入Wnt成骨通路，繼而具有促成骨作用，但是ZIF-8釋放過多的鋅離子，有較強的毒性，同時，ZIF-8崩解速度較快，較短時間內，活性成分釋放過多，容易達到用藥上限，因此，限制了ZIF-8的使用濃度。而Wnt通路是維持骨代謝和穩態的關鍵，與細胞的成骨分化、維持充足的骨量以及骨密度有密切聯系，單純使用Wnt蛋白容易失活，即使將Wnt蛋白負載于部分載體上，其仍然容易失活，降低了其活性。

因此，第一方面，本發明實施例提供一種Wnt蛋白＼ZIF-8納米復合體，納米復合體包括ZIF-8沸石咪唑酯骨架，所述ZIF-8沸石咪唑酯骨架負載有Wnt蛋白。

在可選的實施方式中，所述ZIF-8包裹所述Wnt蛋白；

優選地，所述Wnt蛋白包括Wnt3a蛋白；

優選地，所述Wnt蛋白還包括保護蛋白；

優選地，所述保護蛋白為白蛋白，優選為BSA；

優選地，每毫克所述ZIF-8沸石咪唑酯骨架包裹0.02-0.05毫克所述Wnt蛋白。

在可選的實施方式中，所述Wnt蛋白＼ZIF-8納米復合體為晶體；

優選地，所述晶體為納米級晶體；

優選地，所述Wnt蛋白＼ZIF-8納米復合體的粒徑范圍為100-500nm。

第二方面，實施例提供一種前述實施方式任一項所述的Wnt蛋白＼ZIF-8納米復合體的制備方法，包括：Wnt蛋白＼ZIF-8納米復合體以原位合成的方法使得Wnt蛋白負載于所述ZIF-8沸石咪唑酯骨架。