[發(fā)明專利]一種以單丙酮葡萄糖為原料制備L-艾杜糖的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010633764.X
• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN111808149A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設計）人: 陳紅輝
• 申請（專利權）人: 浙江晟格生物科技有限公司
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H3/02;C07H1/06
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙) 11411
• 代理人: 周超

本發(fā)明公開了一種以單丙酮葡萄糖為原料制備L?艾杜糖的方法，包括如下步驟：S1：制得1,2?O?異亞丙基?3?O?乙酰基?α?D?呋喃葡萄糖；S2：制得1,2?O?異亞丙基?3?O?乙酰基?5,6?二?O?對甲苯磺酰基?α?D?呋喃葡萄糖；S3：制得1,2?O?異亞丙基?3?O?乙酰基?5,6?二?O?苯甲酰基?β?L?艾杜糖；S4：制得1,2?O?異亞丙基?L?艾杜糖；在步驟S3的產物中加入100?200mL0.1M新制的甲醇鈉－甲醇溶液，常溫攪拌30?90min，加入陽離子交換樹脂除去Na離子，過濾，濾液減壓濃縮；S5：制得L?艾杜糖；本工藝路線采用的異構方法工藝路線成熟穩(wěn)定、反應溫和，原料及試劑對環(huán)境污染小且成本相對低廉，中間體及目標產物可通過重結晶的方法純化，得率較高且穩(wěn)定，適合產業(yè)化生產。

技術領域

本發(fā)明涉及L-艾杜糖制備技術領域，具體為一種以單丙酮葡萄糖為原料制備L-艾杜糖的方法。

背景技術

現有合成L-艾杜糖及其衍生物的工藝中，通過對5,6位環(huán)外雙鍵的硼氫化氧化翻轉5位羥基的方法步驟長，副產物多，難以提純，得率低；5位溴代葡萄糖醛酸的自由基反應異構化翻轉構型的方法轉化率低，使用了昂貴且毒性大的試劑，難以回收處理；利用氰基，(PhS)₃Li等負離子對醛的不對稱加成構建5位手性的方法路線長，反應條件苛刻，反應的立體選擇性不理想，得率偏低且重復性差；利用環(huán)氧的酸性開環(huán)翻轉5位羥基的方法在翻轉后的環(huán)氧開環(huán)上未能找到有效，簡便，適合大規(guī)模工業(yè)化生產的方法，小試得率亦不理想。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種以單丙酮葡萄糖為原料制備L-艾杜糖的方法，用以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案：

一種以單丙酮葡萄糖為原料制備L-艾杜糖的方法，包括如下步驟：

S1：制得1,2-O-異亞丙基-3-O-乙酰基-α-D-呋喃葡萄糖；往三口燒瓶中依次加入10g單丙酮葡萄糖、100mL二氯甲烷、50mL無水吡啶，攪拌體系，降溫至5℃滴加10mL醋酐，并升溫至25℃反應7h后停止反應；降低至10℃以下，向反應器加入100mL水，攪拌分層,分出有機層，水層用50mL二氯甲烷提取兩次，合并有機層，用稀鹽酸調pH值為5-6，分出有機層；再用飽和碳酸氫鈉調pH值為7-8，攪拌0.5h，依次用水、飽和氯化鈉溶液各洗一次，有機層用無水硫酸鈉干燥后旋干，得到黃棕色粘稠液；

S2：制得1,2-O-異亞丙基-3-O-乙酰基-5,6-二-O-對甲苯磺酰基-α-D-呋喃葡萄糖；取步驟S1制得的黃色粘稠液5g，降溫至10℃以下加入30mL吡啶使其溶解；再將12g對甲苯磺酰氯溶于70mL二氯甲烷溶液中，冰浴條件下逐滴滴加到黃色液體中；滴加結束后，將溫度控制在室溫下繼續(xù)反應；無原料點后終止反應，加入12mL水，10℃以下攪拌30min，接著依次用0.05mol/L的硫酸溶液50mL、2mol/L的氫氧化鈉溶液50mL、水50mL洗滌若干次,合并有機相,用無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液蒸干得粗產品,乙醇重結晶后得到白色針狀晶體；

S3：制得1,2-O-異亞丙基-3-O-乙酰基-5,6-二-O-苯甲酰基-β-L-艾杜糖；取步驟S2的產物加100-200mLDMF，溶解固體，再加20-100g苯甲酸鈉，常溫攪拌反應2-4h，過濾，濃縮；

S4：制得1,2-O-異亞丙基-L-艾杜糖；在步驟S3的產物中加入100-200mL0.1M新制的甲醇鈉－甲醇溶液，常溫攪拌30-90min，加入陽離子交換樹脂除去Na離子，過濾，濾液減壓濃縮；

S5：制得L-艾杜糖；在步驟S4中的得到的產物中加0.5M硫酸水溶液溶解，于110℃下攪拌回流5h；停止反應，放置室溫后加碳酸氫鈉粉末調節(jié)溶液pH至中性；過濾，減壓蒸餾旋干，以DCM：CH₃OH＝3:1為淋洗劑進行柱分離，提純結晶，真空干燥得L-艾杜糖。