[發明專利]雙特異性PSMA/GRPr靶向雙模態顯像納米造影劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010632397.1
• 申請日: 2020-07-02
• 公開（公告）號: CN111558052B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 謝少偉;薛蔚;董柏君;李鳳華
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K49/18;A61K49/14
• 代理公司: 上海驍象知識產權代理有限公司 31315
• 代理人: 趙峰

1.一種雙特異性PSMA/GRPr靶向雙模態顯像納米造影劑，其特征在于：以PLGA-PEG為殼膜，內部包裹液態1H-全氟戊烷和Fe₃O₄納米粒，外殼連接異二聚體多肽，所述的異二聚體多肽其結構式如下所示，

。

2.根據權利要求1所述的一種雙特異性PSMA/GRPr靶向雙模態顯像納米造影劑，其特征在于：所述的雙特異性PSMA/GRPr靶向雙模態顯像納米造影劑呈球形，平均粒徑為213.7±65.27nm，zeta電位為-33.60±5.34mV。

3.根據權利要求1所述的一種雙特異性PSMA/GRPr靶向雙模態顯像納米造影劑，其特征在于：Fe₃O₄納米粒的負載率為15.7％。

4.權利要求1所述的一種雙特異性PSMA/GRPr靶向雙模態顯像納米造影劑在制備診斷或者治療前列腺癌的藥物中的應用。

5.權利要求1所述的一種雙特異性PSMA/GRPr靶向雙模態顯像納米造影的制備方法，其特征在于包括如下步驟:

1)準確稱取PLGA-mPEG共聚物、PLGA-PEG-MAL共聚物、油酸修飾的Fe₃O₄納米顆粒和1H-全氟戊烷，將上述物料溶解在二氯甲烷中；PLGA-mPEG共聚物、PLGA-PEG-MAL共聚物、油酸修飾的Fe₃O₄納米顆粒，1H-全氟戊烷和二氯甲烷的物料比為15mg∶5mg∶4mg∶40uL∶1ml；

2)將上述溶液加入到質量百分比濃度為4％的聚乙烯醇溶液中；聚乙烯醇溶液和二氯甲烷的體積比為8～10∶1；

3)冰水浴條件下使用超聲波細胞粉碎機將上述混合物乳化成球；

4)磁力攪拌混合物使二氯甲烷充分揮發；

5)將步驟4)的納米粒離心并洗滌至少3次，重懸于超純水中，并于4℃儲存；

6)將步驟5)的所得的納米粒分散到PH＝7.2的PBS溶液中，納米粒與PBS溶液的物料比為2mg∶1ml；

7)溶解含巰基的異二聚體多肽，將其加入步驟6)的含納米粒的PBS溶液中，其中異二聚體多肽和納米粒的質量比為1∶60～80，攪拌1-4小時；

8)離心收集納米顆粒，洗滌至少3次并重懸于超純水中，得最終產物雙特異性PSMA/GRPr靶向雙模態顯像納米造影劑。