[發明專利]6-O-煙酰半枝蓮堿G在制備治療肝纖維化的藥物方面的應用

在審

• 申請號: 202010628815.X
• 申請日: 2020-07-01
• 公開（公告）號: CN111617080A
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 蔡鳳梅;陳亮
• 申請（專利權）人: 上海容音醫療科技咨詢中心
• 主分類號: A61K31/455
• 分類號: A61K31/455;A61P1/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了6?O?煙酰半枝蓮堿G在制備治療肝纖維化的藥物方面的應用。本發明發現，6?O?煙酰半枝蓮堿G一方面可以抑制肝纖維化過程中關鍵細胞肝星狀細胞的增殖，另一方面可以通過抑制肝星狀細胞中纖維化關鍵蛋白的表達進而抑制其活性。因此，6?O?煙酰半枝蓮堿G具有抗肝纖維化的作用，可以開發成抗纖維化藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及6-O-煙酰半枝蓮堿G在制備治療肝纖維化的藥物方面的應用。

背景技術

肝臟是體內主要的代謝器官，具有強大的再生能力。肝損傷發生后肝臟通常可以再生，但若存在長期損傷與慢性炎癥刺激，肝臟的再生能力將極大地被削弱，并引起纖維化發生。肝纖維化(hepatic fibrosis，HF)是慢性肝病進展至肝硬化的關鍵步驟，它是一種機體代償修復反應。多種病因如酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎、慢性膽汁淤積及自身免疫性肝炎都可發展為纖維化而進展至肝硬化和肝癌，給患者生命健康帶來嚴重威脅。

肝星狀細胞(HSC)是參與HF過程的關鍵細胞，在損傷修復的過程中，HSC發生活化，并分泌大量的ECM、基質金屬蛋白酶和金屬蛋白酶組織抑制劑等，同時與肝細胞、肝竇內皮細胞、庫普弗細胞等相互作用，引起纖維沉積、肝臟組織結構重塑與紊亂和加速HF進程。

因此，抑制了肝星狀細胞的增殖或活力，就可以一定程度治療緩解HF。目前沒有6-O-煙酰半枝蓮堿G抑制肝星狀細胞增殖的活性報道。

發明內容

本發明是為了克服現有技術的不足，提供一種6-O-煙酰半枝蓮堿G在制備治療肝纖維化的藥物方面的應用。

實現本發明目的的技術方案為：

一種6-O-煙酰半枝蓮堿G在制備治療肝纖維化的藥物方面的應用。

一種治療肝纖維化的方法，給予肝纖維化患者有效劑量的6-O-煙酰半枝蓮堿G。

有益技術效果：

本發明發現，6-O-煙酰半枝蓮堿G一方面可以抑制肝纖維化過程中關鍵細胞肝星狀細胞的增殖，另一方面可以通過抑制肝星狀細胞中纖維化關鍵蛋白的表達進而抑制其活性。因此，6-O-煙酰半枝蓮堿G具有抗肝纖維化的作用，可以開發成抗纖維化藥物。

附圖說明

圖1為不同濃度6-O-煙酰半枝蓮堿G對HSC-T6細胞的增殖抑制率；

圖2為不同濃度6-O-煙酰半枝蓮堿G對HSC-T6細胞中纖維化關鍵蛋白α-SMA及TGF-β1表達的抑制作用。

具體實施方式

下面通過具體實施例闡述本發明的實質性內容，但不能以此限定本發明的保護范圍。

一、試驗材料

大鼠肝星狀細胞HSC-T6購自上海生工生物工程有限公司。

胎牛血清(FBS)、DMEM培養基購自美國Gibco公司。

青鏈霉素購自上海逍鵬生物科技有限公司。

胰蛋白酶上海士鋒生物科技有限公司。

6-O-煙酰半枝蓮堿G(CAS：1206805-30-2)購自寶雞市辰光生物科技有限公司，HPLC純度98％。

二、試驗方法

1、細胞培養

將大鼠肝星狀細胞HSC-T6復蘇后用含10％FBS和1％青鏈霉素的DMEM培養基于37℃、5％CO₂恒溫培養箱中培養，待細胞密度達90％左右時，消化、傳代。

2、MTT法測定藥物對HSC-T6細胞的增殖抑制作用