[發明專利]青藤堿衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010627476.3
• 申請日: 2020-07-01
• 公開（公告）號: CN113880764B
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 趙長琦;張辰;李守潔;崔冬梅
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07D221/28
• 分類號: C07D221/28;A61K31/485;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙靜

1.式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

所述式I中，R為

其中，R₁，R₂，R₃獨立地選自氫或氯，且所述R₁，R₂，R₃中至少有一個為氯。

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述R為下述任意基團：對氯苯乙酰基、2,4-二氯苯乙酰基、間氯苯乙酰基和3,4-二氯苯乙酰基。

3.權利要求1或2所述式I所示化合物的制備方法，包括下述步驟：

將式III所示化合物與式II所示的化合物進行反應，得到所述式I所示的化合物；

其中，式II中R₁，R₂，R₃獨立地選自氫或氯，且所述R₁，R₂，R₃中至少有一個為氯。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述式III所示化合物與式II所示化合物的摩爾比為1：(1.4-2.5)；所述反應的溫度為室溫；時間為9-24h。

5.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于：所述反應在N₂保護下進行；所述反應在溶劑中進行，所述溶劑選自無水二氯甲烷；

所述反應在堿性條件下進行，所述堿為Et₃N，所述Et₃N的加入量與所述式III所示1-四氫吡咯甲基化青藤堿的配比為0.5mL：(1.4-3.5)mmol。

6.權利要求1或2所述式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽在下述至少一方面的應用：

1)在制備真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑中的應用；

2)在制備預防和/或治療腫瘤藥物中的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于：所述真核生物為哺乳動物；

所述腫瘤細胞為癌細胞；所述腫瘤為癌。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于：

所述癌細胞選自下述至少一種：宮頸癌細胞、乳腺癌細胞、非小細胞肺癌細胞和結腸癌細胞；

所述癌選自下述至少一種：宮頸癌、乳腺癌、肺癌和結腸癌。

9.一種真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑，其包含權利要求1或2所述式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽。

10.一種預防和/或治療腫瘤藥物，其包含權利要求1或2所述式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽。