[發(fā)明專利]一種可降解外支架及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010618259.8
• 申請(qǐng)日: 2020-06-30
• 公開（公告）號(hào): CN111760190A
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣興宇;丁力;成詩宇;張巖;杭晨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南方科技大學(xué)
• 主分類號(hào): A61N1/30
• 分類號(hào): A61N1/30;A61N1/32;A61M31/00;A61F2/06;A61L31/12;A61L31/14;A61L31/16
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 潘登

本發(fā)明提供了一種可降解外支架及其制備方法和應(yīng)用，所述可降解外支架包括嵌合材料以及遞送物質(zhì)，所述嵌合材料包括可降解聚合物基底以及嵌設(shè)在可降解聚合物基底中的液態(tài)金屬材料，所述遞送物質(zhì)設(shè)置在液態(tài)金屬材料表面；該可降解外支架主要用于冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、外周動(dòng)脈旁路移植術(shù)或人工動(dòng)靜脈瘺手術(shù)中，能夠植入包裹于靜脈移植物的外周或其他病理性擴(kuò)張的血管外周，起到機(jī)械支撐的作用；此外，該可降解外支架中選用特定形態(tài)特定組成的液態(tài)金屬材料，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)血管壁的廣泛電穿孔，以此來遞送質(zhì)粒、藥物以及蛋白質(zhì)等物質(zhì)；實(shí)現(xiàn)將電穿孔整合到單純機(jī)械支撐的外支架中，來提高外支架抑制靜脈內(nèi)膜增生的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于支架領(lǐng)域，涉及一種可降解外支架及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

在冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、外周動(dòng)脈旁路移植術(shù)以及人工動(dòng)靜脈瘺手術(shù)中，自體靜脈作為橋血管被移植到動(dòng)脈環(huán)境中。這種機(jī)械環(huán)境和生理環(huán)境的改變導(dǎo)致靜脈發(fā)生管壁的重構(gòu)、內(nèi)膜增生，管腔狹窄。這導(dǎo)致靜脈移植物的通暢率低，影響手術(shù)的效果。以冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)為例，靜脈移植物的10年通暢率僅為50％左右，而左乳內(nèi)動(dòng)脈的10年通暢率在90％以上。外支架(External stent)是一種植入包裹靜脈移植物、限制其擴(kuò)張的支撐結(jié)構(gòu)。近年來靜脈外支架臨床前研究以及臨床研究在世界范圍內(nèi)的報(bào)告逐漸增多，顯示出了較大的應(yīng)用前景。

靜脈在移植到動(dòng)脈環(huán)境中后，最大的變化是所受機(jī)械力的改變，包括在動(dòng)脈壓力作用下的周向張力，以及高速血流作用下的縱向剪切力。機(jī)械應(yīng)力的改變作用于靜脈細(xì)胞，導(dǎo)致多條細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的激活，刺激各種生物活性分子的合成和分泌。這些生物活性因子的分泌再直接導(dǎo)致靜脈壁的重構(gòu)以及內(nèi)膜的增生。為了改善靜脈橋的力學(xué)環(huán)境，限制靜脈橋的病理性擴(kuò)張，外支架的概念應(yīng)運(yùn)而生。外支架主要通過改變靜脈橋的生物力學(xué)特性，抑制因?yàn)榱W(xué)改變而導(dǎo)致的信號(hào)通路的激活和生物活性分子的分泌，從而減輕靜脈橋的病理性重構(gòu)、內(nèi)膜增生。有研究顯示外支架的植入還可以抑制轉(zhuǎn)基因高膽固醇血癥小鼠中靜脈橋的動(dòng)脈粥樣硬化過程。這提示外支架除了在短期抑制靜脈橋的內(nèi)膜增生，還可以在長期過程中抑制重構(gòu)后靜脈橋的動(dòng)脈粥樣硬化病變。

目前已經(jīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的外支架產(chǎn)品主要包括兩種類型：不可降解聚合物編織支架和金屬網(wǎng)狀支架，它們均只能提供機(jī)械支撐功能且不可降解。但由于他們功能單一，最終臨床試驗(yàn)難以達(dá)到提高靜脈移植物通暢率的結(jié)果。至今仍沒有一款外支架在臨床試驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)提高靜脈通暢率的目標(biāo)。

因此，提供一種能夠提高靜脈通暢率的可降解外支架非常有必要。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種可降解外支架及其制備方法和應(yīng)用，該可降解外支架主要用于冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、外周動(dòng)脈旁路移植術(shù)或人工動(dòng)靜脈瘺手術(shù)中，能夠植入包裹于靜脈移植物外周或其他病理性擴(kuò)張的血管外周，起到機(jī)械支撐的作用；此外，該可降解外支架中選用特定形態(tài)特定組成的液態(tài)金屬材料，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)血管壁的廣泛電穿孔，以此來遞送質(zhì)粒、藥物以及蛋白質(zhì)等物質(zhì)；實(shí)現(xiàn)將電穿孔整合到單純機(jī)械支撐的外支架中，來提高外支架抑制靜脈內(nèi)膜增生的效果。

本發(fā)明的目的之一在于提供一種可降解外支架，所述可降解外支架是由復(fù)合薄膜卷繞而成，所述復(fù)合薄膜包括嵌合材料以及遞送物質(zhì)，所述嵌合材料包括可降解聚合物基底以及嵌設(shè)在可降解聚合物基底中的液態(tài)金屬材料，所述遞送物質(zhì)設(shè)置在液態(tài)金屬材料表面。

本發(fā)明中該可降解外支架在植入人體內(nèi)部之后，不僅能起到機(jī)械支撐的作用，還能夠引入基因或蛋白來調(diào)控管壁重構(gòu)信號(hào)通路，增加預(yù)防靜脈移植物再狹窄的療效。

本發(fā)明中的可降解外支架主要用于冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、外周動(dòng)脈旁路移植術(shù)、人工動(dòng)靜脈瘺手術(shù)中，該外支架能夠植入包裹于靜脈移植物外周或其他病理性擴(kuò)張的血管外周；可降解外支架中選用特定形態(tài)特定組成的液態(tài)金屬材料，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)血管壁的廣泛電穿孔，以此來遞送質(zhì)粒、藥物以及蛋白質(zhì)等物質(zhì)；實(shí)現(xiàn)將電穿孔整合到單純機(jī)械支撐的外支架中，來提高外支架抑制靜脈內(nèi)膜增生的效果。