[發(fā)明專利]一種近紅外光響應(yīng)的納米顆粒及控釋系統(tǒng)

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010616171.2
• 申請(qǐng)日: 2020-06-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111671914B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-05-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周小雁;薛巍;顧珩;劉群峰;于珊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東省醫(yī)療器械研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/54
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/54;A61K47/59;A61K47/69;A61K41/00;A61K31/353;A61K31/105;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發(fā)明公開(kāi)了一種近紅外光響應(yīng)的納米顆粒，包括納米載體，納米載體包載的物質(zhì)、光敏劑、以及用于封裝的近紅外光響應(yīng)的相變材料，其中納米載體包載的物質(zhì)包括H₂S供體和抗癌藥物。利用肉豆蔻醇的雙親性質(zhì)將疏水的DATS和親水的吲哚菁綠和表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯封裝到介孔聚多巴胺納米顆粒中最終得到MPDA?ICG/DATS/EGCG@TD納米顆粒。該納米體系在被近紅外激光照射后，其中的ICG可將NIR有效地轉(zhuǎn)化為熱量；而相變材料TD響應(yīng)升溫而從固體變?yōu)橐后w，促使DATS和EGCG的快速釋放。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米遞送系統(tǒng)技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種近紅外光響應(yīng)的納米顆粒及控釋系統(tǒng)。

背景技術(shù)

惡性腫瘤已然成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命和健康的一大殺手，化學(xué)藥物治療是目前臨床上癌癥綜合治療中的主要手段，但其仍存在嚴(yán)重的毒副作用及治療效果有限等弊端。為將兩種及以上藥物聯(lián)合用于癌癥的治療，科研工作者已開(kāi)發(fā)出多種用于藥物輸送系統(tǒng)的納米載體，例如聚合物膠束，脂質(zhì)體，金屬有機(jī)骨架和無(wú)機(jī)納米材料。聚多巴胺（PDA）作為一種貽貝仿生聚合物，因其良好的生物相容性，易于制備，高NIR光熱轉(zhuǎn)化效率和易被修飾改性等優(yōu)勢(shì)，成為了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中備受關(guān)注的納米載體。然而，當(dāng)前文獻(xiàn)報(bào)道的無(wú)孔PDA納米顆粒藥物負(fù)載能力有限；且吸收在納米顆粒表面上的藥物在復(fù)雜的生理?xiàng)l件下不穩(wěn)定、易分離。因此，能將大量藥物裝載到其孔中的介孔PDA納米顆粒（MPDA?NP）成為了一大研究熱點(diǎn)。然而，使用裸露的介孔納米材料，藥物的過(guò)早泄漏仍是一大問(wèn)題。因此，相變材料用于介孔材料藥物遞送載體的包封以調(diào)節(jié)藥物的可控釋放，可有效避免藥物體內(nèi)過(guò)早泄露的風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái)，內(nèi)源性氣體分子和天然植物成分作為有效的抗腫瘤藥受到了越來(lái)越多的關(guān)注。一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）這兩類(lèi)氣體信號(hào)分子在早前已被證實(shí)了參與機(jī)體病理、生理過(guò)程的調(diào)節(jié)，硫化氫（H₂S）則是繼上述兩者后被發(fā)現(xiàn)的第三種，并因其良好的脂溶性、分子量較小、可自由通過(guò)細(xì)胞膜等特點(diǎn)，在人體內(nèi)發(fā)揮著廣泛的生物學(xué)功能。近年來(lái)，關(guān)于H₂S供體的抗癌作用的研究越來(lái)越多，這些研究表明H₂S供體具有抗癌活性。烯丙基三硫化物（DATS）是一種大蒜素提取物，連同二烯丙基硫化物（DAS）和二烯丙基二硫化物（DADS），作為潛在的H₂S供體受到了極大的關(guān)注。由大蒜衍生的多硫化物在水中分解得到的二烯丙基三硫化物（DATS），但是，DATS在水性介質(zhì)中的溶解性差和釋放不受控制，并且抗腫瘤作用弱，限制了它在抗腫瘤治療中作為H₂S供體的用途。DATS水溶性差，釋放不受控，且抗腫瘤作用弱等缺點(diǎn)，限制了其在抗腫瘤治療中作為H₂S供體的用途，因此如何提高DATS的抗腫瘤療效是一大挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明第一個(gè)方面的目的，在于提供一種近紅外光響應(yīng)的納米顆粒。

本發(fā)明第二個(gè)方面的目的，在于提供上述納米顆粒的制備方法。

本發(fā)明第三個(gè)方面的目的，在于提供一種共遞H₂S供體與抗癌藥物的近紅外光響應(yīng)的納米控釋系統(tǒng)。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供一種近紅外光響應(yīng)的納米顆粒，包括納米載體，納米載體包載的物質(zhì)、光敏劑以及用于封裝的近紅外光響應(yīng)的相變材料，其中納米載體包載的物質(zhì)包括H₂S供體、抗癌藥物。

優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明第一個(gè)方面所述的納米顆粒，所述抗癌藥物為綠茶多酚。

更優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明第一個(gè)方面所述的納米顆粒，所述抗癌藥物為表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯。

優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明第一個(gè)方面所述的納米顆粒，所述H₂S供體選自二烯丙基硫化物和二烯丙基二硫化物的至少一種。

優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明第一個(gè)方面所述的納米顆粒，所述納米載體為介孔材料納米載體。