[發明專利]一種抗腫瘤藥物微膠囊的制備方法

在審

• 申請號: 202010614261.8
• 申請日: 2020-06-30
• 公開（公告）號: CN111944071A
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 嘉興市爵拓科技有限公司
• 主分類號: C08B31/04
• 分類號: C08B31/04;A61K9/52;A61K31/337;A61K47/36;A61K47/42;A61K47/22;A61K47/26;A61P35/00
• 代理公司: 北京國翰知識產權代理事務所(普通合伙) 11696
• 代理人: 李笑磊

本發明公開了一種抗腫瘤藥物微膠囊的制備方法，屬于制藥材料領域，本發明采用了咖啡酰基酒石酸淀粉酯、海藻酸鈉作為壁材制備抗腫瘤藥物微膠囊，其中，咖啡酰基酒石酸淀粉酯的制備條件為：將咖啡酰基酒石酸溶于乙醇溶液中，調節pH至1?5得到咖啡酰基酒石酸乙醇溶液，將淀粉加入咖啡酰基酒石酸乙醇溶液中，攪拌混合均勻，在10?40℃的溫度下靜置6?18h，烘箱中烘干，干燥后粉碎，于110?160℃的溫度下反應1?6h，反應結束后，洗滌、干燥、烘干、粉碎得到咖啡酰基酒石酸淀粉酯。本發明得到的微膠囊對抗腫瘤藥物紫杉醇具有高的包埋率，包埋率至少達到了80％。

技術領域

本發明屬于制藥材料領域，具體涉及一種抗腫瘤藥物微膠囊的制備方法。

背景技術

紫杉醇是從紅豆杉屬植物組織提取的一種四環二萜類次生代謝產物，通過促進微管聚合和穩定已聚合微管抑制多種腫瘤細胞的增殖和轉移并觸發明顯的細胞凋亡，主要用于乳腺癌、卵巢癌及結腸癌等腫瘤疾病的治療。由于紫杉醇難溶于水，臨床上采用聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇溶解后靜脈注射，給藥后存在嚴重過敏反應和許多毒副作用，如骨髓抑制、神經毒性反應、心臟毒性反應、關節或肌肉痛、肝臟毒性反應、腎臟毒性反應等不良反應，使其應用受到限制。為消除毒副作用，設計新的更能被接受的劑型以淘汰含有聚氧乙烯蓖麻油的傳統劑型成為有關紫杉醇研究的熱點，如微乳、囊泡、膠束、前體藥物、包合物、脂質體、納米粒等。

微膠囊技術是指利用天然的或者合成的高分子包囊材料，將固體、液體或氣體物質包埋在微小、半透性或密封的膠囊內，使內容物在特定條件下以可控的速率進行釋放的技術。通過微膠囊技術可以達到隔離活性成分、保護紫杉醇免受環境影響、掩蓋不良味道或氣味、控制釋放等目的。

作為微膠囊壁材材料，淀粉在結構和性能上存在一些不足，如分子量太大、易老化、成膜性差、乳化能力差等，限制了其作為載體的應用。為了提高藥物的利用效率，對藥物釋放速度也提出了更高要求，藥物緩釋也是制藥領域一直研究的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種可用于制備微膠囊的咖啡酰基酒石酸淀粉酯。

一種咖啡酰基酒石酸淀粉酯的制備方法，包括，將咖啡酰基酒石酸溶于乙醇溶液中，調節pH至1-5得到咖啡酰基酒石酸乙醇溶液，將淀粉加入咖啡酰基酒石酸乙醇溶液中，攪拌混合均勻，在10-40℃的溫度下靜置6-18h，烘箱中烘干，干燥后粉碎，于110-160℃的溫度下反應1-6h，反應結束后，洗滌、干燥、烘干、粉碎得到咖啡酰基酒石酸淀粉酯。咖啡酰基酒石酸化改性是在淀粉脫水葡萄糖羥基接上咖啡酰基酒石酸酯基團，在淀粉分子鏈上同時引入親水基團和疏水基團，使淀粉具有兩親性質，在均質形成的乳狀液中，在油水界面上定向形成一層厚而堅韌的連續界面膜，提高對藥物的保護及溶液的乳化。

優選地，淀粉的添加量為10-40wt％。

優選地，咖啡酰基酒石酸的添加量為淀粉的10-80wt％。

優選地，乙醇溶液中乙醇的質量分數為10-90wt％。

本發明的目的在于提供一種高包埋率、具有藥物緩釋效果的抗腫瘤藥物微膠囊的制備方法。

本發明為實現上述目的所采取的技術方案為：

一種抗腫瘤藥物微膠囊的制備方法，包括：將抗腫瘤藥物紫杉醇加入包含咖啡酰基酒石酸淀粉酯的壁材溶液中均質乳化得到壁芯混合液，將壁芯混合液噴霧干燥得到抗腫瘤藥物紫杉醇微膠囊。紫杉醇難溶于水，均質乳化過程中，咖啡酰基酒石酸淀粉酯形成乳狀液將紫杉醇包埋起來，使包含紫杉醇的微粒分散的更均勻，粒徑更小，并提高對紫杉醇的包埋效果。當噴霧干燥時咖啡酰基酒石酸淀粉酯即在紫杉醇表面凝聚固化，形成致密膜，得到粒徑小的微膠囊，并且表面紫杉醇含量低，對紫杉醇的包埋率高。