[發明專利]一種用于缺血性腦卒中疾病的藥物組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202010614014.8
• 申請日: 2020-06-30
• 公開（公告）號: CN113855790A
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發明（設計）人: 韓晶巖;王小乙;李泉;馬治中
• 申請（專利權）人: 天津天士力之驕藥業有限公司
• 主分類號: A61K38/49
• 分類號: A61K38/49;A61K9/19;A61P9/10;A61P7/02;A61K31/343;A61K31/216
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

本發明涉及一種用于缺血性腦卒中疾病的藥物組合及其制備方法和用途。該藥物組合主要包含丹參多酚酸和人重組人尿激酶原。本發明還涉及丹參多酚酸和人重組人尿激酶原組合在制備用于預防或治療缺血性腦卒中藥物的用途。本發明藥物組合在發揮預防或治療缺血性腦卒中同時，可以減少患者出血或出血傾向。

技術領域

本發明涉及一種用于缺血性腦卒中疾病的藥物組合物及其制備方法和用途，具體涉及一種包含知丹參多酚酸和人重組人尿激酶原的藥物組合物，及其制備方法和在制備用于預防或治療缺血性腦卒中疾病的藥物中的用途。

背景技術

缺血性腦卒中是嚴重威脅民眾健康和醫療財政的重大疾病之一。阿替普酶是中國、美國、歐洲、日本等國的急性缺血性腦卒中防治指南中推薦的溶栓藥物。但是，對于發病5小時后的腦卒中患者，阿替普酶溶栓不僅血管開通率降低，并且，常導致血腦屏障的損傷，引發腦水腫和出血，死亡率達5％。缺血性腦卒中溶栓后的血腦屏障損傷，是尚未解決的臨床難題。

人重組人尿激酶原是一種已經上市的具有溶栓作用的基因重組藥物，其與血栓接觸后，轉化為尿激酶，發揮溶栓作用，具有溶栓作用強、再通率高、出血風險小等優點。2011年人重組人尿激酶原被我國食品藥品監督管理局批準為急性ST段抬高性心肌梗死的治療用藥。2016年，中國食品藥品局批準人重組人尿激酶原開展治療缺血性腦卒中的新適應癥研究。以往的研究已經證實，在缺血性腦卒中大鼠模型中，人重組人尿激酶原靜脈溶栓能夠減少腦梗死體積，改善神經行為學功能。

丹參多酚酸也是一種已經上市的藥物，具有活血、化瘀、通脈作用。用于冠心病穩定型心絞痛以及腦血管疾病的治療。我們前期的研究已經證實了能夠減輕缺血再灌引起的大鼠腦微靜脈內的白細胞黏附、血管壁過氧化物的產生，微靜脈血漿白蛋白漏出，減輕腦梗死和神經元損傷。

阻塞的血管再通，可引發缺血再灌注損傷，引發腦微血管滲出和出血。因此開發出能減輕溶栓后的再灌注損傷，減輕血管周圍水腫和出血等的藥物就顯得尤為重要。

發明內容：

本發明的一個目的是提供一種用于預防或治療缺血性腦卒中疾病的藥物組合物，其活性成分為丹參多酚酸和人重組人尿激酶原。

本發明的另一個目的是提供用于制備本發明藥物組合物的方法。

本發明的還一個目的是提供本發明藥物組合物在制備用于預防或治療缺血性腦卒中的藥物中的用途。

本發明的發明人通過研究發現，將丹參多酚酸和人重組人尿激酶原聯合用于缺血性腦卒中疾病，該組合應用起到很好的溶栓作用的同時，能夠顯著地抑制人重組尿激酶原溶栓后的腦微血管滲出和腦出血傾向，減小腦梗死體積，改善神經學評分。基于此發現，本發明人完成了本發明。

一方面，本發明提供一種用于預防或治療缺血性腦卒中疾病的藥物組合所述組合包含丹參多酚酸和人重組人尿激酶原，兩者重量比為1∶10至10∶1。

優選的，其中丹參多酚酸和人重組人尿激酶原的重量比為1∶5至5∶1。

更優選的，其中丹參多酚酸和人重組人尿激酶原的重量比為1∶3至3∶1。

最優選的，其中丹參多酚酸和人重組人尿激酶原的重量比為2∶1。

本發明所述的藥物組合，其中所述丹參多酚酸中含有丹酚酸B、丹酚酸D、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸、異丹酚酸B、丹酚酸Y，它們在丹參多酚酸中的重量百分含量分別為45％-80％，0.08％-1.10％，0.20％-4.45％，3.00％-15.00％，2.00％-10.00％，1.00％-6.00％，0.5％-6.00％。

優選的，本發明所述的藥物組合，其中所述丹參多酚酸中的丹酚酸B、丹酚酸D、、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸、異丹酚酸B、丹酚酸Y的含量百分含量分別為45％-70％，0.10％-1.00％，0.80％-4.45％，3.00％-12.00％，2.00％-8.00％，1.50％-4.00％，1.00％-6.00％。