[發(fā)明專利]一種氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法檢測卡托普利中D-3-乙酰巰基-2-甲基丙酰氯的方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010613631.6 | 申請日： | 2020-06-30 |
| 公開（公告）號： | CN111721879A | 公開（公告）日： | 2020-09-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 王燕芹;徐莉;盧雯;雷萌;張彩華 | 申請（專利權(quán)）人： | 南京林業(yè)大學 |
| 主分類號： | G01N30/02 | 分類號： | G01N30/02;G01N30/06;G01N30/54;G01N30/72;G01N30/86 |
| 代理公司： | 南京知識律師事務(wù)所 32207 | 代理人： | 萬婧 |
| 地址： | 210037 *** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 色譜 聯(lián)用 檢測 卡托普利 乙酰 巰基 甲基 丙酰氯 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種檢測卡托普利原料藥中基因毒性雜質(zhì)D?3?乙酰巰基?2?甲基丙酰氯的方法，屬于藥物分析領(lǐng)域，所述檢測方法為氣相色譜?質(zhì)譜聯(lián)用法。氣相色譜條件為：色譜柱為HP?5，30m×0.25mm×0.25μm，UI；固定相為5%苯基?95%二甲基聚硅氧烷，載氣為氦氣；程序升溫；流速為1.4~1.6mL/min；分流比為10:1；進樣量為1.0μL。質(zhì)譜條件為：離子源（EI）電壓，電離能量：70eV，離子源溫度：230℃，四級桿溫度：150℃，傳輸線溫度：280℃。本發(fā)明的方法的準確度高、專屬性強，可定性或定量檢測出卡托普利原料藥中基因毒性雜質(zhì)D?3?乙酰巰基?2?甲基丙酰氯，確保卡托普利質(zhì)量，提高臨床用藥安全性。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物分析領(lǐng)域，具體涉及一種檢測卡托普利中基因毒性雜質(zhì)D-3-乙酰巰基-2-甲基丙酰氯的方法。
背景技術(shù)
基因毒性雜質(zhì)是指能直接或間接損害DNA，在濃度很低時即可造成人體遺傳物質(zhì)的損傷導致基因突變或具有致癌傾向的物質(zhì)，在用藥過程中嚴重威脅到人類健康。近年，基因毒性雜質(zhì)因其重大的安全風險，逐漸引起了廣泛關(guān)注，為了避免基因毒性雜質(zhì)被動攝入，保障藥品品質(zhì)以及群眾的用藥安全，開發(fā)藥物基因毒性雜質(zhì)的準確識別和監(jiān)控方法具有非常重要的意義。各國的法規(guī)機構(gòu)，如EMEA、FDA、ICH等機構(gòu)陸續(xù)發(fā)布針對基因毒性雜質(zhì)的指南，對該類雜質(zhì)的控制和評估提出要求。
卡托普利是最早發(fā)現(xiàn)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，療效好，不產(chǎn)生體位性低血壓，改善心功能，增加腎血流，是治療高血壓和充血性心衰的首選藥物之一。卡托普利在合成工藝中可能存在潛在的基因毒性雜質(zhì)D-3-乙酰巰基-2-甲基丙酰氯，目前尚未見其測定方法的報道。由于基因毒性雜質(zhì)檢測在靈敏度、選擇性、待測物穩(wěn)定性、基質(zhì)復雜性等方面呈現(xiàn)特殊要求，其分析方法與其他雜質(zhì)檢測要求不同的特點，目前藥物基因毒性雜質(zhì)的分析技術(shù)仍非常不完善，造成企業(yè)對基因毒性雜質(zhì)判斷和掌握不全面，導致研發(fā)成本高，以及藥物注冊審批分析需“發(fā)補”等問題，影響研發(fā)速度、產(chǎn)品的質(zhì)量和國際競爭力。因此建立一種能準確、快速的定量檢測分析藥品卡托普利中基因毒性雜質(zhì)D-3-乙酰巰基-2-甲基丙酰氯的方法極其必要。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種準確度高、專屬性強、重現(xiàn)性良好，能準確檢測卡托普利中基因毒性雜質(zhì)D-3-乙酰巰基-2-甲基丙酰氯的方法，本發(fā)明通過將不穩(wěn)定雜質(zhì)D-3-乙酰巰基-2-甲基丙酰氯酯化后，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)進行檢測，該分析方法具有分析速度快、靈敏度高的優(yōu)勢，從而保證卡托普利原料藥的質(zhì)量、提高臨床用藥的安全性。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
一種檢測卡托普利原料藥中基因毒性雜質(zhì)D-3-乙酰巰基-2-甲基丙酰氯的方法，所述方法使用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法檢測，包括以下步驟：
(1)供試品溶液配制：精密稱定卡托普利樣品，用醇類溶劑溶解并定容，搖勻制成0.05～0.20g/mL的溶液，過微孔濾膜，取續(xù)濾液作為供試品溶液，同時做空白溶液。
(2)對照品溶液配制：精密稱定D-3-乙酰巰基-2-甲基丙酰氯對照品，置于25mL容量瓶中，用醇類溶劑溶解并定容至刻度，搖勻，作為對照品溶液a；精密量取對照品溶液a 50μL，置2mL進樣小瓶中，加醇類溶劑950μL，搖勻，作為對照品溶液b；精密量取對照品溶液b50μL，置2mL進樣小瓶中，加醇類溶劑950μL，搖勻，作為對照品溶液c。精密量取對照品溶液c100μL，置2mL進樣小瓶中，加醇類溶劑900μL，搖勻，作為對照品溶液。
進一步的，所述的供試品溶液濃度為0.10g/mL。
進一步的，所述的對照品溶液濃度為0.20～0.65μg/mL。
進一步的，所述的供試品和對照品溶液所用的稀釋溶劑為醇類溶劑如甲醇，乙醇和異丙醇。
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