[發(fā)明專利]9-鹵代甾體化合物的脫鹵方法及應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010612004.0
• 申請(qǐng)日: 2020-06-30
• 公開（公告）號(hào): CN113861257A
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任楠;韓昆穎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津藥業(yè)研究院股份有限公司
• 主分類號(hào): C07J7/00
• 分類號(hào): C07J7/00;A61P29/00;A61P37/08;A61P37/02
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本發(fā)明提供了一種9?鹵代甾體化合物的脫鹵方法及應(yīng)用，涉及化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。9?鹵代甾體化合物的脫鹵方法，包括如下步驟：化合物I與硫代脂肪酸鹽反應(yīng)，得到9?鹵代甾體化合物的9位脫鹵產(chǎn)物化合物II。本發(fā)明提供的9?鹵代甾體化合物的脫鹵方法，由化合物I與硫代脂肪酸鹽反應(yīng)得到9?鹵代甾體化合物的9位脫鹵產(chǎn)物化合物II，反應(yīng)中未使用鋅粉、鉻粒或三正丁基錫等毒性較大以及對(duì)環(huán)境造成嚴(yán)重污染的試劑，綠色環(huán)保，合成工藝簡便易行，提高了生產(chǎn)適用性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種9-鹵代甾體化合物的脫鹵方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

甾體激素類藥物(steroid hormone drugs)，是指分子結(jié)構(gòu)中含有甾體結(jié)構(gòu)的激素類藥物，臨床應(yīng)用較廣，主要包括腎上腺皮質(zhì)激素和性激素兩大類。其中腎上腺皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏、抑制免疫、增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)、抗內(nèi)毒素和抗休克等多種藥理作用，臨床上可用于治療許多病癥，是臨床上不可缺少的一類重要藥物。

在許多皮質(zhì)激素藥物的合成過程中，需要對(duì)9位的鹵素進(jìn)行還原脫鹵素反應(yīng)。工業(yè)上常使用的還原劑包括鋅粉、鉻粒或三正丁基錫等。

目前使用最多的是鋅粉。

J.Chem.Soc.PerkinTrans.1,1986:1621以及專利CN106866765A報(bào)道了將9-溴-11-羰基甾體化合物加入到鋅粉/醋酸懸濁液中，室溫?cái)嚢瑁玫?1-羰基甾體化合物。

上述工藝大都使用重金屬原料，毒性較大的原料等，造成對(duì)環(huán)境的嚴(yán)重污染，環(huán)保治理成本較高或使用限制使用原料；因而限制了該類反應(yīng)的正常應(yīng)用，且影響該類產(chǎn)品的正常生產(chǎn)。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于提供一種9-鹵代甾體化合物的脫鹵方法及應(yīng)用，以期至少部分地解決上述技術(shù)問題中的至少之一。作為本發(fā)明的第一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種9-鹵代甾體化合物的脫鹵方法，包括如下步驟：化合物I與硫代脂肪酸鹽反應(yīng)，得到9-鹵代甾體化合物的9位脫鹵產(chǎn)物化合物II，反應(yīng)式如下：

其中，化合物I和化合物II結(jié)構(gòu)式中所示的R₁、R₂、R₃和R₄彼此獨(dú)立地選擇，且：

R₁＝H或甲基；

R₂＝H、OH或甲基；R₃＝H、OH、R₅、OR₅、OCOR₅或OCOOR₅，R₅為六個(gè)碳以內(nèi)的烷基；

或，R₂，即C16，C17位之間還通過氧橋相連，R₆、R₇彼此獨(dú)立地為H或六個(gè)碳以內(nèi)的烷基；

或，R₂，即C16，C17位之間還通過環(huán)氧相連；

或，R₂，R₃＝單鍵，即C16，C17位之間還通過雙鍵相連；

R4＝CH₂R₈，R₈＝H、OH或OCOR₉，R₉為六個(gè)碳以內(nèi)的烷基；

X＝Cl、Br或I；

虛線為單鍵或雙鍵。