[發(fā)明專利]一種麥角菌發(fā)酵培養(yǎng)基、培養(yǎng)方法與應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010610280.3
• 申請日: 2020-06-29
• 公開（公告）號(hào): CN111733082A
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳華橋;張葵
• 申請（專利權(quán)）人: 北大方正集團(tuán)有限公司;北大醫(yī)藥重慶大新藥業(yè)股份有限公司;北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): C12N1/14
• 分類號(hào): C12N1/14;C12N1/38;C12P17/18;C12R1/645
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 陳征

本發(fā)明涉及微生物發(fā)酵工程技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種麥角菌發(fā)酵培養(yǎng)基、培養(yǎng)方法與應(yīng)用。本發(fā)明的發(fā)酵培養(yǎng)基中包含吲哚乙酸，優(yōu)選所述發(fā)酵培養(yǎng)基的碳源包括葡萄糖，氮源包括豆粕粉；所述吲哚乙酸、所述葡萄糖與所述豆粕粉的質(zhì)量比為(1?5)：(80?120)：(50?80)。本發(fā)明的發(fā)酵培養(yǎng)基還包括麥芽糊精、酵母粉、硫酸鎂和消沫劑。優(yōu)選在所述麥角菌發(fā)酵培養(yǎng)時(shí)，添加樹脂。本發(fā)明能夠顯著提高麥角新堿的發(fā)酵水平，從而提高麥角新堿的產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及微生物發(fā)酵工程技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種麥角菌發(fā)酵培養(yǎng)基、培養(yǎng)方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

麥角新堿(Ergometrine)，又稱D-麥角酸β-氨基丙醇，主要用于治療產(chǎn)后子宮出血、產(chǎn)后加速子宮復(fù)原、月經(jīng)過多、中斷妊娠等婦科疾病，亦有促進(jìn)子宮收縮、調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)垂體激素分泌，預(yù)防偏頭痛、激動(dòng)多巴胺和安定精神等作用。

1918年Stoll從麥角提取物中分離出第一個(gè)純麥角堿(麥角胺)，1935年Dudley等又發(fā)現(xiàn)了第二個(gè)具有生物活性的麥角堿，即麥角新堿。其是臨床上最早也是最具有療效的子宮收縮藥。

麥角新堿的生產(chǎn)主要是利用麥角提取和微生物發(fā)酵兩種方法，提取法受到地區(qū)及氣候條件等限制，不能在短期內(nèi)進(jìn)行大量生產(chǎn)，并且需要大片農(nóng)田，成本很高。目前采用微生物發(fā)酵法是克服這些困難與缺點(diǎn)的一種通用方式。但發(fā)酵法也存在周期長導(dǎo)致染菌風(fēng)險(xiǎn)高，發(fā)酵液產(chǎn)物含量低，生產(chǎn)成本高，難以大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的痛點(diǎn)。

因此，需要提供一種新的有效方法來進(jìn)一步提高麥角新堿的發(fā)酵產(chǎn)量。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種可有效提升麥角新堿產(chǎn)量的培養(yǎng)基。

為了實(shí)現(xiàn)該目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種麥角菌發(fā)酵培養(yǎng)基，所述發(fā)酵培養(yǎng)基中包含吲哚乙酸。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在培養(yǎng)麥角菌時(shí)加入吲哚乙酸，可使得麥角新堿的產(chǎn)量得以提升。

本發(fā)明中，所述吲哚乙酸的添加量為1～5g/L，優(yōu)選為1～3g/L，以在保證提高麥角新堿發(fā)酵產(chǎn)量效果的同時(shí)，又節(jié)約吲哚乙酸的使用量，降低原料成本。

本發(fā)明中，所述發(fā)酵培養(yǎng)基的碳源包括葡萄糖，氮源包括豆粕粉；

優(yōu)選，所述吲哚乙酸、所述葡萄糖與所述豆粕粉的質(zhì)量比為(1-5)：(80-120)：(50-80)，更有優(yōu)選為(1.5-2.5):(95-105):(65-75)，進(jìn)一步優(yōu)選為2:100:70。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，當(dāng)采用葡萄糖作為碳源，豆粕粉作為氮源與吲哚乙酸配合使用時(shí)，可有效提升麥角新堿的發(fā)酵產(chǎn)量。且在本發(fā)明的三者配比下，效果更優(yōu)。

本發(fā)明中，所述發(fā)酵培養(yǎng)基還包括麥芽糊精、酵母粉、硫酸鎂和消沫劑。

本發(fā)明的培養(yǎng)基可更好地配合吲哚乙酸，共同發(fā)揮促進(jìn)麥角菌生產(chǎn)麥角新堿的效率。

本發(fā)明中，所述發(fā)酵培養(yǎng)基每升包括如下組分：葡萄糖80～120g、麥芽糊精20～60g、酵母粉4～8g、豆粕粉50～80g、硫酸鎂0.7～1.5g、吲哚乙酸1.0～5.0g、消沫劑0.5～1.0g，余量為水。

優(yōu)選，所述發(fā)酵培養(yǎng)基每升包括如下組分：葡萄糖100g、麥芽糊精50g、酵母粉6g、豆粕粉70g、硫酸鎂1.0g、吲哚乙酸2.0g、消沫劑1.0g，余量為水。

本發(fā)明培養(yǎng)基中各組分濃度適宜，可維持理想的滲透壓，既提升了培養(yǎng)效果，又節(jié)約了成本，避免原料浪費(fèi)。

本發(fā)明還提供一種麥角菌的發(fā)酵方法，其使用上述的發(fā)酵培養(yǎng)基進(jìn)行所述麥角菌的發(fā)酵培養(yǎng)；和/或，在所述麥角菌發(fā)酵培養(yǎng)時(shí)，添加樹脂。