[發明專利]IL-12在術后抗腫瘤方面的應用

在審

• 申請號: 202010597476.3
• 申請日: 2017-09-07
• 公開（公告）號: CN111714620A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 姜會春
• 申請（專利權）人: 康立泰藥業有限公司
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;A61K9/19;A61K47/42;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 青島清泰聯信知識產權代理有限公司 37256
• 代理人: 李祺;張潔

本發明提出IL?12在術后抗腫瘤方面的應用,其為IL?12在制備用于手術切除惡性腫瘤后預防和/或抑制殘余腫瘤和/或轉移的微小腫瘤的生長的藥物中的用途。本發明證實了在手術后給出IL?12能夠顯著抑制殘余腫瘤和/或轉移的微小腫瘤的生長，提高術后無瘤率，解決術后殘余腫瘤及微小轉移腫瘤生長導致的腫瘤復發問題，即聯合手術使用IL?12抗腫瘤可有效抑制腫瘤復發。

技術領域

本發明屬于生物制藥領域，涉及IL-12在術后抗腫瘤方面的應用，特別涉及用于手術切除惡性腫瘤后預防和/或抑制殘余腫瘤和/或轉移的微小腫瘤的生長的藥物中的用途。

背景技術

手術仍然是多數實體瘤減少腫瘤負荷以獲得根治的最有效途徑，從癌癥手術發展史來看，癌癥最早多用局部切除，后來發現局部切除不夠徹底，改為“根治術”。然而，轉移是惡性腫瘤生物學行為的特征性表現，也是臨床治療失敗的主要原因。據統計，60％以上惡性腫瘤患者于初次診斷時發現有轉移。現代醫學對晚期腫瘤術后復發、轉移的治療，仍是以再手術、放化療為主。除單一孤立病灶可通過再手術切除或放療外，對于廣泛病灶，放、化療雖在一定程度上能控制轉移，但其緩解率低，加上患者免疫功能薄弱，骨髓抑制情況嚴重以及多藥耐藥現象的存在，根治性放、化療難以進行，所以臨床上尚無控制腫瘤術后復發轉移的有效手段。

并且，目前多數針對惡性腫瘤術后復發、轉移的臨床試驗如多藥聯合化療、介入術等，往往對病人打擊比較大，引發多種并發癥，如骨髓抑制、胃腸道反應，常導致病人無法承受治療或者因為副作用而中斷治療，甚至發生副作用導致的嚴重不良事件。

白介素-12(Interleukin-12，IL-12)為現有物質，國外有臨床研究中使用大劑量IL-12(500ng/kg)長期連續靜脈給藥(單次給藥后暫停14天，從第15天起連續給5天，再暫停15天，從第36天起再連續給藥5天，暫停15天，每3周為1個治療周期)的方式單獨直接抗腫瘤，這些腫瘤包括轉移性腎癌、黑色素瘤、結腸癌、復發性卵巢癌、頸部和頭部癌等，但這種治療方式在實體瘤中的臨床效果并不樂觀，僅有少數患者達到部分或完全反應。

考慮IL-12單一治療的有限臨床獲益，還有一些研究者將其定位在腫瘤免疫輔助治療上，探索聯合給藥腫瘤治療的可行性。現有技術嘗試將IL-12在臨床試驗中與常規化療藥物同用直接用于抗腫瘤，療效也同樣有限。IL-12的強大免疫調節功能是將其用于腫瘤治療的基礎，但人體免疫系統的復雜性往往導致臨床試驗結果的不盡人意。探索如何有效發揮IL-12的免疫調節功能，對抗腫瘤的生長及擴散，一直是業界努力的方向。

發明內容

本發明為解決術后殘余腫瘤及微小轉移腫瘤的生長導致的腫瘤復發的問題，提供一種能夠有效抑制癌細胞生長、提高機體免疫監視及免疫清除功能，降低術后復發、轉移率的新的方式，創造性的提出將IL-12皮下給藥用于人手術后預防和/或抑制殘余腫瘤或微小轉移腫瘤的生長的新用途。

本發明試驗發現，IL-12對手術后殘余腫瘤有良好的抑制作用。與以往不同的是，只需低劑量、低給藥頻率(隔日給藥甚至單次給藥)即可達到良好的抑制殘余腫瘤的生長的作用，具體而言，發明人利用手術后殘余腫瘤的動物模型來模擬臨床上存在的不能將腫瘤細胞完全清掃或存在已經轉移的微小腫瘤病灶的情況，觀察IL-12對殘余腫瘤或已轉移微小腫瘤的作用，本發明證實了在手術后給予IL-12能夠顯著抑制殘余腫瘤和/或轉移的微小腫瘤的生長，提高術后無瘤率，解決術后殘余腫瘤及微小轉移腫瘤生長導致的腫瘤復發問題，即聯合手術使用IL-12抗腫瘤可有效抑制腫瘤復發。

因而，本發明提供一種白介素-12在制備用于人手術切除惡性腫瘤后預防和/或抑制殘余腫瘤和/或轉移的微小腫瘤的生長的藥物中的用途。