[發明專利]一種檢測多發性骨髓瘤微小殘留病變的抗體組合物及試劑盒和應用

在審

• 申請號: 202010586923.5
• 申請日: 2020-06-24
• 公開（公告）號: CN111912983A
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發明（設計）人: 鮑立;褚彬;陸敏秋;石磊;高珊;王宇彤
• 申請（專利權）人: 北京積水潭醫院
• 主分類號: G01N33/577
• 分類號: G01N33/577;G01N33/574;G01N33/68
• 代理公司: 北京中巡通大知識產權代理有限公司 11703
• 代理人: 王霞

本發明公開了一種檢測多發性骨髓瘤微小殘留病的抗體組合物及試劑盒和應用，屬于血液腫瘤治療療效監測技術領域。本發明公開的可用于骨髓瘤患者MRD監測的新型流式抗體組合方案，以CD319或CD269和其他七種抗體(CD138/CD38/CD184/CD27/CD19/CD56/ckappa/clamda)進行組合，形成兩組抗體的固定組合；并通過303例次骨髓瘤患者的驗證，表明該抗體組合是可行的、準確的、方便快捷的，不但可用于常規化療藥物治療后的MRD監測，更是為DARA治療后MRD監測困難的問題提供一個很好的解決辦法。

技術領域

本發明屬于血液腫瘤治療療效監測技術領域，涉及一種流式抗體組合方案，尤其是一種檢測多發性骨髓瘤微小殘留病的抗體組合物及試劑盒和應用。

背景技術

多發性骨髓瘤是一種惡性血液系統腫瘤，盡管新型靶向藥物的出現極大改善了患者的生存，該種疾病仍然是不可治愈的。目前業內指南的共識推薦患者接受持續治療，治療的終點取決于是否實現微小殘留病(MRD)轉陰。目前對MRD 監測的主要手段就是流式細胞儀免疫分型技術，通過對患者骨髓標本進行分析，確定其是否達到MRD-，尤其是造血干細胞移植后MRD-狀態持續達到1年以上的患者則有可能實現長生存，這部分患者就可以考慮停止治療。既往通用的監測 MRD的流式抗體組合方案為首先用CD38+/CD138+/CD45-聯合設門圈出漿細胞，然后通過抗CD27/CD28/CD117/CD81/ckappa/clamda單克隆抗體組合來檢測相應抗原的表達情況，進而確定漿細胞是否為惡性克隆，該抗體組合方案已經在全世界范圍廣泛應用多年。但最近上市的新型靶向骨髓瘤細胞的抗體藥物CD38單克隆抗體(簡稱DARA)的應用給MRD監測帶來了難題，因為DARA治療后，患者骨髓漿細胞表面CD38抗原表達會發生下調甚至轉為陰性(文獻報道以及本課題組前期研究均證實這一現象)，此時當前推薦的抗體組合就無法準確圈出漿細胞，從而造成MRD檢測的假陰性。因此急需開發新的抗體組合方案以便對應用 DARA治療的患者進行準確的檢測，以避免MRD假陰性，從而造成過早終止治療。

目前DARA藥物剛剛進入臨床不久，對該藥物治療后骨髓瘤患者MRD監測的流式抗體組合方案目前尚無統一推薦。

發明內容

為了克服上述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供一種檢測多發性骨髓瘤微小殘留病的抗體組合物及試劑盒和應用。

為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案予以實現：

本發明公開了一種監測多發性骨髓瘤微小殘留病變的流式抗體組合物，由抗體CD319或抗體CD269，與抗體CD138、CD38、CD184、CD27、CD19、CD56、 ckappa和clamda組合而成。

本發明還公開了上述的流式抗體組合物的單克隆抗體組合物在制備監測多發性骨髓瘤臨床診斷和/或微小殘留病變的預后監測試劑中的應用，所述單克隆抗體組合物為抗CD319或抗CD269的單克隆抗體，與抗CD138、抗CD38、抗 CD27、抗CD19、抗CD56、抗CD184、抗ckappa和抗clamda的單克隆抗體組合而成。

優選地，所述的監測試劑為針對CD38單克隆抗體藥物治療后的多發性骨髓瘤微小殘留病變的監測試劑。

本發明還公開了上述的流式抗體組合物的單克隆抗體組合物在制備多發性骨髓瘤臨床診斷和/或微小殘留病變的預后監測的免疫組化試劑中的應用。

優選地，所述的免疫組化試劑為針對CD38單克隆抗體藥物治療后的多發性骨髓瘤微小殘留病變的免疫組化試劑。

本發明還公開了一種監測多發性骨髓瘤微小殘留病變的流式檢測試劑盒，包含權利要求1所述的流式抗體組合物。

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：