[發明專利]金屬絡合物的新應用

有效

• 申請號: 202010579808.5
• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN112121041B
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 謝方
• 申請（專利權）人: 深圳市方升泰醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/282
• 分類號: A61K31/282;A61K31/315;A61K31/28;A61P29/00;A61P25/04;A61P25/06
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

本發明提供了一種治療疼痛的藥物成分。該藥物可以通過口服、經皮、直腸、靜脈、皮下、舌下、腹腔等方式進入動物體，發揮其鎮痛作用。本發明的藥物的活性組分方便制備、容易鑒別鑒定，其化學結構與現有其他鎮痛藥物不同，是一種新型的、有效的鎮痛化合物。

技術領域

本發明涉及用于治療疼痛的方法和藥物成分，尤其是治療急性疼痛(acutepain)、慢性疼痛(chronic?pain)、炎性疼痛、癌性疼痛以及癌癥治療引發的疼痛、內臟痛、神經性疼痛、糖尿病神經病變帶來的疼痛(diabetic?neuropathy)、帶狀皰疹后神經痛(post-herpetic?pain)、偏頭痛、纖維肌痛(fibromyalgia)、三叉神經痛(trigeminalneuralgia)。

背景技術

疼痛是一種與組織損傷或潛在組織損傷相關的不愉快的主觀感覺和情感體驗。在臨床上，疼痛往往是病人的主訴。許多疼痛因不能得到有效的治療，使得患者的整體能力降低，行動受限，睡眠紊亂，生活質量下降。不僅如此，疼痛可以引發更為嚴重的后果，根據1999年的統計，每天就有兩百萬以上的人因為疼痛失去了行動能力[M.Williams,E.A.Kowaluk,and?S.P.Arneric,J.Med.Chem.42,1481-1500(1999)]，比如，癌癥、關節炎、偏頭痛等引發的疼痛。

疼痛類型多種多樣，按照病程長短疼痛可以分為急性疼痛和慢性疼痛，按照發生部位疼痛可以分為內臟痛、關節痛、肌肉痛、偏頭痛等。疼痛也可以從機理的角度進行分類，比如炎性疼痛和神經性疼痛。但有理論認為，神經性疼痛的本質就是神經的炎癥，神經疼痛與炎性疼痛有著不可脫離的干系。

人體的完整性是由兩大系統協調運行而保證的：免疫系統和神經系統。當人體組織受到損傷的時候，這兩大系統不僅通過協同運作讓人對受到損傷的部分有所感知，還協同防止損傷進一步擴散，并且，對損傷部分進行快速修復，這就是炎癥過程。當這個過程由免疫系統主導調節時就是體液性炎癥(humoral?inflammation)，而由神經系統引起的則叫做神經性炎癥(neurogenic?inflammation)。炎癥引起的疼痛始于神經末梢的激活，神經末梢由感覺神經元(sensorial?neurons)組成，又稱為傷害感受神經元(nociceptorneurons)或傷害感受器(nociceptors)。這些感受器將組織損傷的信號傳遞給脊髓和大腦的疼痛處理中心。(US?2011/0206752?A1及其引述的文獻)疼痛傳遞到大腦和中樞神經后傷害感受器又會施展它的傳出功能，釋放促痛、促炎的分子，激發炎癥和疼痛，改變傷害感受器的興奮水平(excitability)或者外周致敏(peripheral?sensitization)，引起對炎癥部位刺激知覺的變化，比如痛覺過敏(hyperalgesia)或異常性疼痛(allodynia)。周邊傷害感受器的持續性興奮會導致脊髓的突觸改變(synaptic?changes)，從而引起中樞致敏的過程。

免疫系統與疼痛之間親密關系有實在的生物學證據：無論是生理條件下還是病理條件下，傷害感受器上會表達一系列免疫相關的受體，比如趨化因子(chemokine)受體和免疫球蛋白(Fc)受體，這些受體常常在免疫細胞上被發現。[T.Wang?and?C.Ma,Adv.Exp.Med.Biol.904,77-85(2016)]

對疼痛的傳統治療方法大致分為四類：以阿司匹林和布洛芬為代表的非甾體類抗炎藥物(NSAIDs)，嗎啡類藥物，另外還有抗驚厥和抗抑郁類藥物。但這些現有藥物均有著很大的局限性。比如，非甾體類抗炎藥物的止痛作用有上限效應，即到了一定限度后增加藥物劑量無法再減輕疼痛；而且，它們會引起腸道不適，長期服用還會引起胃潰瘍。又如，嗎啡類藥物雖然應用廣泛，但其副作用，比如便秘、呼吸功能降低和成癮性，讓其用于病人的劑量受到嚴格的限制。

總之，現有藥物遠遠不能滿足人類對疼痛控制的要求，尤其對于慢性疼痛的治療。新靶點藥物的開發尤為重要，因為傳統鎮痛藥物的局限性很可能是由于其所作用的靶點的局限性而造成的。尋找副作用小、長效的鎮痛藥物或者根治疼痛的藥物是藥物研發的方向。

發明內容