[發(fā)明專利]細胞周期蛋白依賴性激酶2（CDK2）高選擇性氘代抑制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010570887.3
• 申請日: 2020-06-10
• 公開（公告）號: CN113773315A
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發(fā)明（設計）人: 吳家權;范鋒;桂文君;張帥;陸政華;卞王東;高敏奇
• 申請（專利權）人: 無錫佰翱得生物科學有限公司;無錫雙良生物科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/519;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02;C07B59/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;黃登高

1.式(1)化合物：

或其藥學上可接受的鹽，或其溶劑化物、或其前藥，或其異構體，或其水合物,或其多晶型物，

其中：

R¹是5-6元碳環(huán)基，其中所述5-6元碳環(huán)基任選進一步被一個或多個取代基取代，這些取代基選自氘,氟,羥基,和C1-C4碳烷基，其中所述C1-C4碳烷基任選進一步被一個或多個取代基取代，這些取代基選自氘,羥基,氰基,-C(＝O)-NH₂,CH₃-(CH₂)_n-O-,和C1-C4氟烷基，

R²是一個取代基選自氫,氘，氟，氯，溴，C1-C4碳烷基,或C1-C4氟烷基,其中所述C1-C4碳烷基任選進一步被一個或多個取代基取代，這些取代基選自D,-OH,-CN,Cl,-C(＝O)-NH₂,CH₃-(CH₂)_n-O-,3-6元碳環(huán)基，和C1-C4氟烷基；其中所述C1-C4氟烷基任選進一步被一個或多個取代基取代，這些取代基選自D,-OH,-CN,Cl,-C(＝O)-NH₂,CH₃-(CH₂)_n-O-,3-6元碳環(huán)基，C1-C2氟烷基，和C1-C2氟烷氧基；

R³,R⁴,R⁵,R⁶,R⁷,R⁸,R⁹,R¹¹,R¹²,R¹³,R¹⁴和R¹⁵分別獨立選自氫或氘；

R¹⁰是一個取代基選自-NHR¹⁶；C1-C2氟烷基；環(huán)丙烷基；和C1-C2碳烷基；其中所述C1-C2碳烷基任選進一步被一個或多個取代基取代，這些取代基選自氘,氟，CH₃-(CH₂)_n-O-，3-5元碳環(huán)基，和C1-C2氟烷氧基；

R¹⁶為氫，甲烷基，C1-C3氟烷氧基，

n為0,1,2,或3；

式(1)的化合物至少有一個氫原子被氘原子取代。

2.權利要求1所示的化合物結構式中，R¹可以選自下面取代基中的任意一個：

3.權利要求1所示的化合物結構式中，R¹的結構可以選自下面取代基中的任意一個:

4.權利要求1所示的化合物結構式中，R¹的結構是

5.權利要求1所示的化合物結構式中，R²的結構可以選自下面取代基中的任意一個：H,D,F,Cl,CH₃-,CH₃-CH₂-,-CH₂-OH,-CH₂-CN,-CH₂-C(＝O)NH₂,-CH₂-CH₂-OH,-CH₂-CH₂-OMe,-CF₂H,-CFH₂,-CF₃,-CH₂-CF₂H,-CFD₂,-CF₂D,-CH₂-CF₂D,-CD₂-CF₂H,-CD₂-CF₂D,和-CD₃。