[發明專利]用于檢測原料藥中雜質元素的方法

有效

• 申請號: 202010570776.2
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111678972B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 陳曉強;馮衛;王念彬;黃敏如;何金蓮;郝燕娟;黃妍
• 申請（專利權）人: 廣州匯標檢測技術中心
• 主分類號: G01N27/626
• 分類號: G01N27/626;G01N1/40;G01N1/44
• 代理公司: 北京商專潤文專利代理事務所(普通合伙) 11317
• 代理人: 莫莉萍;吳勇明

本發明公開了用于檢測原料藥中雜質元素的方法，包括步驟a，待測樣液制備；步驟b，空白對照樣液制備；步驟c，各雜質元素標準曲線繪制；步驟d，ICP?MS測定；步驟e，計算。本發明的檢測方法可以同時對鎘、鉛、砷、汞、鈷、釩、鎳、鈀、鉻、錳、銅、鉬、鋰和銻共14種雜質元素進行檢測，檢測結果不會受到各元素之間的相互影響與干擾，一次檢測即可得到全部雜質元素的含量，不需要對元素分別進行檢測，通過改變消解模式和檢測模式，提高檢測結果的準確度，從而保證本方法的檢出限和定量限水平遠遠高于其他檢測方法。在保證檢測精度的同時，提高了檢測效率。

技術領域

本發明涉及檢測領域，特別是涉及用于檢測原料藥中雜質元素的方法。

背景技術

雜質元素是指原料藥生產或貯藏過程中生成、加入或無意引入的物質。主要來源于藥物合成中催化劑殘留、藥物生產制備過程中引入、生產設備或容器密閉系統引入。這些雜質元素不能給病人提供任何治療益處，而且還可能引發不良反應，或可能對藥物的穩定性、保質期產生不利影響，還可能因為潛在的毒性引發藥物副反應。

近年來，國內外對各種合成藥物、動植物提取藥物及營養品和食物中雜質元素的限量要求日趨嚴格，國內相關行業出口面臨巨大的挑戰。合成制藥也面臨同樣的問題，藥品原藥的合成過程中，往往會引入多種雜質元素，各國對原料藥中雜質元素的控制越來越嚴格，我國在加入ICH后對原料藥中的雜質元素限量要求也會向國際接軌。因此建立一種用于檢測原料藥中雜質元素的有效檢測方法，變得十分重要。

發明內容

本發明的目的在于提供用于檢測原料藥中雜質元素的方法。

根據本發明的一個方面，提供了用于檢測原料藥中雜質元素的方法，包括以下：

步驟a，待測樣液制備：

取一定量樣品，置于第一消解罐中，加入金標準儲備溶液和消解劑，按照消解程序對所述第一消解罐進行消解，消解后冷卻，得到第一消解液，將所述第一消解液轉移至容量瓶中定容，得到待測樣液；

步驟b，空白対照樣液制備:

向第二微波消解罐中，加入金標準儲備溶液和消解劑，按照所述消解程序對所述第二消解罐進行消解，消解后冷卻，得到第二消解液，將所述第二消解液轉移至容量瓶中定容，得到空白對照樣液；

步驟c，各雜質元素標準曲線繪制：

使用電感耦合等離子體質譜儀對26種元素工作溶液、汞工作溶液、內標物工作溶液進行測試，并根據測試結果，計算得到各雜質元素的標準曲線方程；

步驟d，ICP-MS測定：

使用電感耦合等離子體質譜儀對所述待測樣液和所述空白對照樣液進行測試，并根據試結果和各雜質元素的標準曲線方程，分別計算得到所述待測樣液和所述空白對照樣液中各雜質元素的濃度值，所述雜質元素包括鋰元素，所述鋰元素采用標準模式測試；

步驟e，計算：

根據以下公式計算得到，所述待測樣液中各雜質元素的含量，

式中：X——元素含量，mg/kg；

C1—待測樣液中各雜質元素濃度，μg/L；

C0—空白對照樣液中各雜質元素濃度，μg/L；

V—樣品定容體積，mL；

N—待測樣液稀釋倍數；

M—樣品取樣量，g。

在一些實施方式中，用于檢測原料藥中雜質元素的方法，包括以下：

步驟a，待測樣液制備：