[發明專利]一種殼寡糖修飾的白樺脂酸藥物運輸體系的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202010569071.9
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111643679B
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發明（設計）人: 楊鑫;程建軍;劉秀
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/61;A61K47/54;A61K31/56;A61K31/337;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱龍科專利代理有限公司 23206
• 代理人: 高媛

1.一種殼寡糖修飾的白樺脂酸藥物運輸體系的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步驟：

步驟一、將白樺脂酸BA、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽EDC、N-羥基琥珀酰亞胺NHS溶于有機試劑中，控制BA、EDC、NHS的摩爾比為1:1~4:0.5~4；

步驟二、將殼寡糖COS水溶液緩慢滴加至步驟一的有機試劑中，控制BA與COS的質量比為1:2~5，隨后在冰浴下室溫攪拌反應20~30 h；

步驟三、反應完后，用石油醚：丙酮=5:1v/v除去未反應完的白樺脂酸和中間體副產物，用石油醚：丙酮=3:1v/v分離出COS-BA。

2.根據權利要求1所述的殼寡糖修飾的白樺脂酸藥物運輸體系的制備方法，其特征在于所述殼寡糖的聚合度為2~6，有機試劑為丙酮、DMF或DMSO。

3.根據權利要求1所述的殼寡糖修飾的白樺脂酸藥物運輸體系的制備方法，其特征在于所述方法還包括如下步驟：

步驟四、取COS-BA溶解在DMSO中，制備濃度為0.1~35mM的COS-BA母液；

步驟五、取COS-BA母液在超聲條件下快速滴加至二次蒸餾水中，控制DMSO與水的體積比為0.1~1:10，經超聲、離心，得到COS-BA NPs。

4.權利要求1-3任一項所述方法制備的殼寡糖修飾的白樺脂酸藥物運輸體系在制備負載光敏劑或化療藥物的活性藥物運輸載體中的應用。

5.權利要求1-3任一項所述方法制備的殼寡糖修飾的白樺脂酸藥物運輸體系在制備腫瘤治療試劑中的應用。

6.一種以殼寡糖修飾的白樺脂酸藥物運輸體系為載體的協同光敏藥物的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步驟：

步驟一、將白樺脂酸BA、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽EDC、N-羥基琥珀酰亞胺NHS溶于有機試劑中，控制BA、EDC、NHS的摩爾比為1:1~4:0.5~4；

步驟二、將殼寡糖COS水溶液緩慢滴加至步驟一的有機試劑中，控制BA與COS的質量比為1:2~5，隨后在冰浴下室溫攪拌反應20~30 h；

步驟三、反應完后，用石油醚：丙酮=5:1v/v除去未反應完的白樺脂酸和中間體副產物，用石油醚：丙酮=3:1v/v分離出COS-BA；

步驟四、取COS-BA溶解在DMSO中，制備濃度為0.1~35mM的COS-BA母液；

步驟五、取COS-BA母液和光敏劑混合均勻后，加入含有NaOH的二次蒸餾水中，控制COS-BA與光敏劑的體積比為1~8:1~2，NaOH與Ce6的摩爾濃度比為1:1~3，經超聲、離心，獲得COS-BA@光敏劑 NPs。

7.根據權利要求6所述的以殼寡糖修飾的白樺脂酸藥物運輸體系為載體的協同光敏藥物的制備方法，其特征在于所述殼寡糖的聚合度為2~6，有機試劑為丙酮、DMF或DMSO。

8.一種以殼寡糖修飾的白樺脂酸藥物運輸體系為載體的化療藥物的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步驟：

步驟一、將白樺脂酸BA、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽EDC、N-羥基琥珀酰亞胺溶NHS于有機試劑中，控制BA、EDC、NHS的摩爾比為1:1~4:0.5~4；

步驟二、將殼寡糖COS水溶液緩慢滴加至步驟一的有機試劑中，控制BA與COS的質量比為1:2~5，隨后在冰浴下室溫攪拌反應20~30 h；

步驟三、反應完后，用石油醚：丙酮=5:1v/v除去未反應完的白樺脂酸和中間體副產物，用石油醚：丙酮=3:1v/v分離出COS-BA；

步驟四、配制濃度為0.1~25mM的化療藥物溶液和COS-BA母液；

步驟五、取COS-BA母液和化療藥物溶液混合均勻后，在攪拌的情況下加入到水中，控制COS-BA與化療藥物的體積比為1~8:1；在磁力攪拌器上繼續攪拌4~8 h，轉入透析袋中透析12~48 h除去有機試劑，經離心獲得COS-BA@化療藥物 NPs。