[發明專利]人PSMD7基因的用途及相關產品

在審

• 申請號: 202010568136.8
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111803633A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發明（設計）人: 金成;鄔曉敏;劉敏豐;茆勇;陳武強;朱茂群
• 申請（專利權）人: 江南大學附屬醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/713;A61K31/7105;A61K35/768;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/04;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;A23L33/13;A23L33/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 朱凌嬌;許亦琳

本發明屬于生物醫藥研究領域，具體涉及人PSMD7基因作為靶標在制備胰腺癌治療藥物中的用途。本發明經過廣泛而深入的研究發現，采用RNAi方法下調人PSMD7基因的表達后可有效地抑制胰腺癌細胞的增殖、促進細胞凋亡，可以有效地控制胰腺癌的生長進程。本發明提供的siRNA或者包含該siRNA序列的核酸構建體、慢病毒能夠特異性抑制抑制胰腺癌細胞的增殖能力、抑制胰腺癌細胞克隆、促進胰腺癌細胞凋亡、抑制胰腺癌細胞轉移能力、抑制胰腺癌生長；從而治療胰腺癌，為胰腺癌治療開辟新的方向。

技術領域

本發明屬于生物醫藥研究領域，具體涉及人PSMD7基因的用途及相關產品。

背景技術

PSMD7(Proteasome 26S Subunit,Non-ATPase 7)是一種蛋白編碼基因，是一種26S蛋白酶體的組成部分——19S蛋白酶體的亞基。而26S蛋白酶體參與ATP依賴泛素化降解有關，通過去除可能損害細胞功能的錯誤折疊或受損的蛋白質，以及去除功能上非必須蛋白，在維持蛋白質內環境穩定方面起著關鍵作用。PSMD7編碼蛋白參與許多細胞過程，包括細胞周期進展、纖毛/鞭毛解聚等過程。已知與PSMD7相關的疾病包括氣管炎和亨廷頓病等。

據文獻報道，PSMD7與乳腺癌、食管癌等癌癥的發生發展有關。在一項研究中，通過TCGA乳腺侵襲腺癌人群的數據分析發現，PSMD7是乳腺癌當中的一個獨立的預后靶標，與患者總生存期、無進展生存期相關。在另一項研究中，通過細胞功能實驗驗證發現食管癌中下調PSMD7可通過mTOR/p70S6K信號通路誘導食管癌細胞的凋亡，抑制食管癌腫瘤生成。

目前還未有PSMD7基因用于胰腺癌治療的相關報道。

發明內容

為了克服現有技術中所存在的問題，本發明的目的在于提供人PSMD7基因的用途及相關產品。

為了實現上述目的以及其他相關目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一方面，提供人PSMD7基因作為靶標在制備胰腺癌治療藥物中的用途。

所述人PSMD7基因作為靶標在制備胰腺癌治療藥物具體是指：將PSMD7基因作為作用對象，對藥物或制劑進行篩選，以找到可以抑制人PSMD7基因表達的藥物作為胰腺癌治療備選藥物。如本發明所述的PSMD7基因小分子干擾RNA(siRNA)即是以人PSMD7基因為作用對象篩選獲得的，可用作具有抑制胰腺癌細胞增殖作用的藥物。除此之外，諸如抗體藥物，小分子藥物等也可將PSMD7基因作為作用對象。

所述胰腺癌治療藥物為能夠特異性抑制PSMD7基因的轉錄或翻譯，或能夠特異性抑制PSMD7蛋白的表達或活性的分子，從而降低胰腺癌細胞中PSMD7基因的表達水平，達到抑制胰腺癌細胞的增殖、生長、分化和/或存活的目的。

所述通過PSMD7基因制備獲得的胰腺癌治療藥物包括但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂類、小分子化學藥、抗體藥、多肽、蛋白或干擾慢病毒。

所述核酸包括但不限于：反義寡核苷酸、雙鏈RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸內切酶III制備的小干擾RNA或者短發夾RNA(shRNA)。

所述胰腺癌治療藥物的施用量為足夠降低人PSMD7基因的轉錄或翻譯，或者足夠降低人PSMD7蛋白的表達或活性的劑量。以使人PSMD7基因的表達至少被降低50％、80％、90％、95％或99％。

采用前述胰腺癌治療藥物治療胰腺癌的方法，主要是通過降低人PSMD7基因的表達水平抑制胰腺癌細胞的增殖來達到治療的目的。具體的，治療時，將能有效降低人PSMD7基因表達水平的物質給藥于患者。

在一種實施方式中，所述PSMD7基因的靶標序列如SEQ ID NO：1所示。具體為：5’-TGAGGAAGTTGGAGTTGAA-3’。