[發明專利]一種丙酸睪酮的制備方法

有效

• 申請號: 202010565858.8
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111875655B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 黃橙橙;邵振平;王友富;王榮;王炳乾;王洪福;雷靈芝
• 申請（專利權）人: 浙江神洲藥業有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 北京紅福盈知識產權代理事務所(普通合伙) 11525
• 代理人: 陳月福

本發明公開了一種丙酸睪酮的制備方法，屬于藥物的制備加工技術領域。該方法是以睪酮為原料，經過催化劑的催化作用，使用有機堿作為縛酸劑，與丙酸酐發生酯化反應，得到丙酸睪酮。本發明方法避免了使用價格昂貴、毒性大的酰氯，且所使用的溶劑為非水溶性，因此反應完成后，可直接分層提取產物，不需加水析出產物，減少水的用量，而且溶劑可以回收再利用，使整個工藝更環保；本發明反應產物純度高，純化容易，產物質量產率高于110％，適合工業化大規模生產，具有良好的經濟效益。

技術領域

本發明涉及藥物的制備技術領域，具體涉及一種丙酸睪酮的制備方法。

背景技術

丙酸睪酮屬于雄激素類藥，臨床適用于無睪癥、隱睪癥、男性性腺機能減退癥；婦科疾病如月經過多、子宮肌瘤；老年性骨質疏松以及再生障礙性貧血等。

傳統的丙酸睪酮的制備方法是采用睪酮為原料，在溶劑吡啶中，加入丙酸酐，60℃左右反應6小時，加入大量水水析，過濾得到丙酸睪酮粗品，然后在醋酸乙酯中精制得到丙酸睪酮精品。此方法用到吡啶做溶劑，反應完成后水析出料，生產成本較高，并且造成大量廢水，對環境污染較大。

中國專利CN110563789A公開了一種丙酸睪酮是制備方法，公開了采用睪酮和丙酰氯反應進行酰化合成，使用丙酸為溶劑，此方法使用價格昂貴、毒性較大的酰氯，有較大的安全隱患，反應完成后水析出料，造成大量酸性廢水。具體路線如下：

發明內容

為了解決現有技術中的丙酸睪酮制備工藝中雜質大，收率低，廢水多等問題，本發明提供了一種綠色環保的丙酸睪酮制備方法。

本發明的目的是通過以下方式來實現的：一種丙酸睪酮的制備方法，該方法的合成路線如下：

具體方法為：惰性氣體保護下，將睪酮(17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮)投入至有機溶劑中，依次加入有機堿，催化劑，再加入丙酸酐，保溫20～80℃反應至完全，加水，分層，洗水，濃縮，過濾，干燥得丙酸睪酮。

進一步，所述溶劑為二氯甲烷或二氯乙烷，其體積用量為底物17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮重量的1～20倍。

進一步，所述有機堿為吡啶(pyridine)、三乙基胺(triethylamine；TEA)或二異丙基乙基胺(diisopropylethylamine；DIPEA)中的至少一種，其體積用量為底物17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮重量的0.1～10倍。

進一步，所述催化劑為4-二甲胺基吡啶(DMAP)，其重量用量為底物睪酮(17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮)重量的0.001～1倍。

進一步，所述丙酸酐體積用量為底物17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮重量的0.45～5倍。

進一步，所述的惰性氣體為氮氣、氬氣或氦氣中的一種。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：

1、本發明所述的丙酸睪酮合成工藝路線中，避免使用價格昂貴、毒性大的丙酰氯，降低了生產安全風險和成本；

2、本發明使用非水溶性溶劑，替代了吡啶等水溶性溶劑，后處理時避免了水析這種會產生大量廢水的方式，環境污染小，溶劑可以回收利用，符合綠色化學的產業發展趨勢，具有良好的社會效益。

3、本發明方法反應產物純度高，純化容易，產物質量產率高于110％，適合工業化大規模生產，具有良好的經濟效益。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明進行進一步闡述，其并不用于限制本發明。