[發明專利]一種合成3-硒基吲哚衍生物的方法

有效

• 申請號: 202010565034.0
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111848488B
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 章芳俊;趙志偉;邵銀林
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C07D209/30
• 分類號: C07D209/30
• 代理公司: 溫州名創知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 朱海曉

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種合成3?硒基吲哚衍生物的方法。本發明在非金屬添加劑作用下，以化合物2?苯乙烯基苯胺衍生物與有機二硒醚為原料，通過“一鍋法”實現串聯環化反應從而合成結構多樣化的3?硒基吲哚衍生物。本發明方法操作簡便、反應選擇性高，普適性廣，綠色環保避免金屬試劑的使用。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種合成3-硒基吲哚衍生物的方法。

背景技術

吲哚衍生物是一類重要的有機化合物，在生物醫藥、食品、化妝品、染料、材料、農藥及天然產物的分子骨架里都廣泛存在。然而在眾多的吲哚衍生物中，3-硒基吲哚由于其各種出色的生物活性和藥理活性而倍受關注。因此其高效地合成方法研究具有很大的應用價值和廣泛的應用前景。

在過去的幾十年中，已經開發了多種合成3-硒基吲哚的策略。主要是通過一系列合適的硒化試劑利用金屬或無金屬方法在已存在的吲哚的3-位上進行直接硒化(Angew.Chem.Int.Ed.,2015,54,5772-5776；Chem.Commun.2018,54,8781-8784；Green.Chem.,2017,19,5559-5563)。然而，許多可用的吲哚衍生物價格昂貴或具有有限的C-Se鍵形成范圍限制了這種方法的廣泛使用。與吲哚直接硒基化相比，利用2-炔基苯胺衍生物的串聯環化/硒基化反應已引起更多關注(Synlett.2019,30,207-212；Adv.Synth.Catal.2018,360,180-185；Org.Chem.Front.2017,4,1322-1330；Adv.Synth.Catal.2011,353,2739-2748；)。該方法的優勢在于可以設計一種高效且多樣化的方法，用于同時構建吲哚骨架并形成C-Se鍵。而利用2-乙烯基苯胺作為起始原料的報道十分罕見。這可能是由于2-乙烯基苯胺比2-炔基苯胺衍生物具有較低的不飽和度和較弱的活性。在2012年，文獻(Chem.Commun.2012,48,10052-10054.)報告了2-(二溴(氯)乙烯基)-N-甲基磺酰基苯胺與二硒化物的串聯反應生成了相應的3-硒基吲哚。該方案仍在強堿性條件下通過2-炔基苯胺作為關鍵中間體。文獻(J.Heterocyclic.Chem.1992,29,899-904.)描述了將2-乙烯基苯胺衍生物與過量的N-苯基硒代琥珀酰亞胺(2.4當量)串聯聚合得到3-硒基吲哚。這種方法缺乏底物通用性且要求苛刻的條件(干燥的氯甲烷，N₂氣氛和48h反應時間)。

上述方法合成3-硒基吲哚衍生物方法的條件苛刻，工藝較為復雜，且其原料如官能團化胺、吲哚啉以及一些復雜催化劑來源并不廣泛、制備方法也較為復雜、成本較高。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術存在的缺點和不足，而提供一種合成3-硒基吲哚衍生物的方法。

本發明所采取的技術方案如下：一種合成3-硒基吲哚衍生物的方法，包括如下步驟：在添加劑存在下，以式(I)所示化合物2-苯乙烯基苯胺衍生物與式(II)所示化合物有機二硒醚為原料，在溶劑中反應得到式(Ⅲ)所示化合物3-硒基吲哚衍生物；其反應式為：

其中，添加劑為N-氟代雙苯磺酰胺。

優選地，所述溶劑為吡啶。

優選地，以摩爾比計算：式(I)化合物/式(II)化合物/添加劑為1.0/1.0/2.0。

優選地，制備3-硒基吲哚衍生物的反應溫度為80-120℃。

優選地，制備3-硒基吲哚衍生物的反應溫度為100-120℃。

優選地，制備3-硒基吲哚衍生物的反應時間4-6h。