[發明專利]甘草酸與益生菌配伍作為緩解嘔吐毒素危害的飼料添加劑

有效

• 申請號: 202010559400.1
• 申請日: 2020-06-18
• 公開（公告）號: CN111568912B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 尹清強;許小向;常娟;王平;盧富山;王瀟;劉超齊;黨曉偉;朱群;李茂龍;張瑞;李慧娟;耿啟泉
• 申請（專利權）人: 河南普愛飼料股份有限公司;河南農業大學;河南德鄰生物制品有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A23K10/18;A23K20/111;A23K50/30;A61P39/02;A61P39/06;A61P43/00;A61K36/064;A61K35/744
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 楊海霞

本發明屬于飼料添加劑技術領域，具體涉及甘草酸和益生菌配伍作為緩解嘔吐毒素的飼料添加劑。本發明通過研究嘔吐毒素誘導腸上皮細胞炎癥和凋亡的分子機制，闡明了甘草酸對嘔吐毒素誘導的細胞炎癥和凋亡的修復機制，在此基礎上本發明提出了甘草酸在制備緩解嘔吐毒素危害的藥物或飼料添加劑中的應用，并提供了一種甘草酸和益生菌配伍的飼料添加劑，為緩解嘔吐毒素對動物的毒性、改善畜禽健康狀況奠定基礎。

技術領域

本發明屬于飼料添加劑技術領域，具體涉及甘草酸和益生菌配伍作為緩解嘔吐毒素的飼料添加劑。

背景技術

脫氧雪烯醇(Deoxynivalenol,DON)，又名嘔吐毒素，是由赤霉病菌產生的一類B型單端孢霉菌毒素，主要存在于小麥、玉米、燕麥、大麥等谷物中。DON對人和許多動物都存在毒性作用，其中豬是對DON最敏感的動物之一，會導致嘔吐、腹瀉、生長緩慢、免疫系統紊亂和經濟損失。動物腸道是機體抵御外界有害物質入侵的第一道屏障，腸粘膜是吸收和運輸葡萄糖、氨基酸、微量元素等多種營養物質的重要屏障。DON可引起腸道通透性增加、粘膜受損和壞死、細胞凋亡、抗氧化能力降低和線粒體功能障礙，從而導致豬腸道損傷。緊密連接蛋白是主要維持腸上皮屏障的連接性多蛋白復合物，當它們被環境條件(霉菌毒素、環境改變、飼料更替等)破壞時，會引起機體損傷和炎癥，甚至影響營養物質的運輸和吸收。

甘草是一種多年生草本植物，具有良好的解毒作用，甘草提取物被廣泛應用于畜牧業，以促進動物生長，提高肉質，預防和治療多種畜禽疾病，另有文獻報道甘草提取物在臨床上可用于治療肝損傷。甘草酸(Glycyrrhinic acid,GA)是甘草中的一種提取物，具有多種藥理活性，包括抗炎、調節免疫、抗氧化、抗病毒、抗癌、降血脂等作用，是否可將甘草酸用于治療或緩解DON引起的腸道毒性、炎癥，從而提供一種有效且經濟實惠的獸藥或飼料添加劑是本發明想要解決的技術問題。

益生菌是通過改善宿主胃腸道微生態平衡而發揮有益作用，達到提高宿主健康水平和健康狀態的活菌制劑或其代謝產物，動物體內有益的細菌或者真菌主要有：乳酸菌、雙歧桿菌、放線菌、酵母菌、腸桿菌等。益生菌具有調節動物胃腸道微生物區系、降解霉菌毒素、解除免疫抑制、抑制有害菌生長繁殖及促進動物生產等功效。是否能將甘草酸與益生菌進行配伍，從而獲得一種經濟、有效的緩解嘔吐毒素對腸道細胞危害的飼料添加劑，這在現有技術中尚無報道，因而是本發明想要解決的主要技術問題。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明目的是提出甘草酸與益生菌配伍作為緩解DON的飼料添加劑；本發明通過研究DON誘導腸上皮細胞炎癥和凋亡的分子機制，闡明了甘草酸對DON 誘導的細胞炎癥和凋亡的修復機制，在此基礎上本發明提出了一種甘草酸和益生菌配伍的飼料添加劑，從而為緩解DON對動物的毒性、改善畜禽健康狀況奠定基礎。

為了實現上述技術目的，本發明采用以下技術方案：

甘草酸在制備緩解DON危害的藥物或飼料添加劑中的應用。

優選的，甘草酸通過調節基因IL-6、IL-8、TNF-α、COX-2、NF-Kb、Bax、Caspase 3或Bcl-2 的相對表達量緩解DON導致的細胞炎癥或細胞早衰。

優選的，甘草酸通過調節乳酸脫氫酶、丙二醛、過氧化氫酶和超氧化物歧化酶的含量緩解DON導致的細胞氧化應激反應。

進一步優選的，所述細胞為豬腸道細胞。

優選的，所述甘草酸的添加量為50～800μg/mL。

基于一個總的發明構思，本發明還包括一種緩解DON危害的飼料添加劑，所述飼料添加劑由甘草酸、酵母菌和腸球菌組成。

優選的，所述飼料添加劑的添加量為甘草酸200～400mg/kg飼料、酵母菌0.5×10⁹～5× 10⁹CFU/kg飼料、腸球菌0.5×10⁹～5×10⁹CFU/kg飼料。