[發明專利]一種負載光敏劑的介孔普魯士藍-錳納米粒及其制備方法

在審

• 申請號: 202010555918.8
• 申請日: 2020-06-17
• 公開（公告）號: CN111569073A
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 張良珂;張鎣
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K33/32;A61K33/26;A61K47/52;A61K47/69;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00;C01C3/12
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本發明公開了一種負載光敏劑的普魯士藍?錳納米粒及其制備方法。該納米粒具有優良的光熱轉換率，在激光照射條件下可以產生光熱治療效果，同時激活光敏劑產生活性氧，起到光動力治療作用，還可以釋放一氧化氮，產生氣體療法效果。并且，納米結構中引入了錳，有望改善腫瘤部位乏氧環境，增強光動力治療效果。本次構建的負載光敏劑的普魯士藍?錳納米粒有望通過光熱治療、光動力治療和一氧化氮治療的聯合應用，提高對腫瘤的治療效果。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種負載光敏劑的介孔普魯士藍-錳納米粒及其制備方法。

背景技術

目前，大部分抗癌藥物體內注射后出現非靶向釋放，且在腫瘤部位濃度較低，導致常規化療產生嚴重的副作用，治療效果不佳。在過去幾十年中，光動力療法(PhotodynamicTherapy，PDT)和光熱治療(Photothermal Therapy，PTT)已經逐漸成為臨床研究和實踐中有效的腫瘤治療方法。PDT通過特定波長的光激活光敏劑(Photosensitizer，PS)，激發后的PS將能量傳遞給周圍的氧氣分子，產生可殺傷腫瘤細胞的活性氧物質(Reactive OxygenSpecies，ROS)，其中包括單線態氧(¹O₂)、羥基自由基(·OH)和超氧陰離子(O₂^-)，從而起到對腫瘤的殺滅作用。PTT主要是借助于各種靶向技術將納米光熱材料聚集在腫瘤組織處，然后利用具有較強組織穿透力的外部光源(目前研究較多的是近紅外光)輻射腫瘤組織，將外部光源的光通過納米光熱材料轉換為熱能，從而使腫瘤組織局部溫度升高，進而殺滅腫瘤細胞達到治療腫瘤的目的。吲哚菁綠(ICG)作為一種近紅外(NIR)吸收染料，已獲得美國食品及藥物管理局(FDA)批準使用。其衍生物包括IR780，IR820對近紅外光有強烈吸收，可用作光敏劑用于光動力療法。

一氧化氮(NO)是一種重要的內源性氣體介質，參與多種與心血管穩態相關的生理和生物途徑，免疫反應，神經傳遞，細胞凋亡等過程。腫瘤細胞內高濃度(微摩爾濃度)的NO可抑制腫瘤細胞DNA修復，消耗腫瘤細胞內還原型谷胱甘肽，誘導組蛋白的谷胱甘肽化，抑制缺氧誘導因子(Hypoxia-induced Factors，HIF)，激活p53基因表達，誘導腫瘤細胞發生凋亡，從而起到抑制腫瘤生長、誘導腫瘤細胞凋亡甚至殺傷腫瘤細胞的作用。同時研究表明，NO可以與O₂^-反應生成細胞毒性更強的活性氮物質(Reactive Nitrogen Species，RNS)，其中包括過氧亞硝酸鹽(ONOO^-)，二氧化氮和亞硝基硫醇。

硝普鈉(Sodium Nitroprussude，SNP)是一種在臨床上用于擴張血管的降壓藥，化學結構中含有[Fe(CN)₅NO]^2-，在機體中分解釋放一氧化氮，可作為NO供體。普魯士藍(Prussian Blue，PB)是一種六氰合鐵酸的混合價鐵，被用于放射性中毒的治療?；赑B的材料具有獨特的性質，如在近紅外區域具有強吸收，磁性，沸石特性，半導體行為，良好的生物相容性等。由于腫瘤組織具有缺氧，低pH、高H₂O₂濃度的特點，在納米粒結構中引入MnO₂，可與腫瘤組織的H₂O₂反應產生Mn²⁺和O₂，改善腫瘤部位乏氧環境，增強PDT效果。