[發(fā)明專(zhuān)利]黃楊堿在制備自噬誘導(dǎo)劑中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010554875.1
• 申請(qǐng)日: 2020-06-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111494391B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔紅娟;李重陽(yáng)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 西南大學(xué);南京達(dá)想生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/57
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/57;A61P35/00
• 代理公司: 重慶航圖知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 50247
• 代理人: 王貴君

本發(fā)明公開(kāi)了黃楊堿在制備自噬誘導(dǎo)劑中的應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)黃楊堿能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生自噬并將自噬流阻斷在溶酶體內(nèi)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)黃楊堿誘導(dǎo)的溶酶體自噬以及自噬阻斷均可通過(guò)BAFA1 V?ATPase抑制劑進(jìn)行恢復(fù)，因此可以用于自噬相關(guān)疾病或構(gòu)建自噬模型。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及黃楊堿在制備自噬誘導(dǎo)劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

自噬(Autophagy)，或稱(chēng)自體吞噬，是一個(gè)涉及到細(xì)胞自身結(jié)構(gòu)通過(guò)溶酶體機(jī)制而被分解的過(guò)程，該過(guò)程受到緊密的調(diào)控，能夠幫助細(xì)胞產(chǎn)物在合成、降解以及接下來(lái)的循環(huán)中保持一個(gè)平衡狀態(tài)。細(xì)胞接受自噬誘導(dǎo)信號(hào)后，在胞漿的某處形成一個(gè)扁平的類(lèi)似“脂質(zhì)體”樣的膜結(jié)構(gòu)，稱(chēng)為Phagophore。隨著Phagophore不斷延伸，將胞漿中的細(xì)胞器等成分，全部包裹住成為密閉的結(jié)構(gòu)，稱(chēng)為“自噬體(autophagosome)”。自噬體形成后，可與溶酶體融合，自噬體中的內(nèi)容物隨即被降解，產(chǎn)物(氨基酸、脂肪酸等)被輸送到胞漿中，供細(xì)胞重新利用，而殘?jiān)虮慌懦黾?xì)胞外或滯留在胞漿中。

科研工作人員在探究自噬起始和終止的分子機(jī)制外，同樣將注意力集中到了自噬與各種生命活動(dòng)的調(diào)控上。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞自噬與腫瘤、免疫治療、炎癥信號(hào)通路的調(diào)節(jié)、神經(jīng)退行性疾病、免疫化療和放療、表觀遺傳學(xué)、藥物治療與耐藥性密切相關(guān)。自噬在各種生命活動(dòng)中發(fā)揮了重要調(diào)控作用，比如研究自噬如何參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、如何參與腫瘤的耐藥性與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、如何參與腫瘤免疫治療的效果、如何參與炎癥反應(yīng)、如何參與氧化應(yīng)激，如何參與自閉癥、阿爾茲海默癥的發(fā)生與治療等，在這一過(guò)程中自噬抑制劑、激動(dòng)劑作為一種實(shí)用的工具在自噬機(jī)制探究中起到關(guān)鍵作用。目前市場(chǎng)上應(yīng)用的廣泛的有如下一些自噬誘導(dǎo)劑與自噬阻斷劑：

1、自噬誘導(dǎo)劑：(a)Bredeldin A/Thapsigargin/Tunicamycin：模擬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激；(b)Carbamazepine/L-690，330/Lithium Chloride(氯化鋰)：IMPase抑制劑(即Inositolmonophosphatase，肌醇單磷酸酶)；(c)Earle's平衡鹽溶液：制造饑餓；(d)N-Acetyl-D-sphingosine(C2-ceramide)：Class I PI3K Pathway抑制劑；(e)Rapamycin：mTOR抑制劑；f)Xestospongin B/C：IP3R阻滯劑等。

2、自噬阻斷劑：(a)3-Methyladenine(3-MA)：(Class III PI3K)hVps34抑制劑；(b)Bafilomycin A1：質(zhì)子泵抑制劑；(c)溶酶體抑制劑Hydroxychloroquine(羥氯喹)等。以上試劑在自噬通路中不同自噬階段(自噬小體形成時(shí)期，自噬小體與溶酶體融合時(shí)期，自噬溶酶體降解時(shí)期)，通過(guò)不同靶標(biāo)位點(diǎn)發(fā)揮不同的功能。但是自噬通路極其復(fù)雜，作用時(shí)期與靶標(biāo)位點(diǎn)更加明確的抑制劑有待進(jìn)一步研發(fā)與應(yīng)用。

中醫(yī)中藥治療一直是醫(yī)學(xué)界引人注目的課題。中藥單體具有分子式明確，作用機(jī)理清晰等優(yōu)勢(shì)，逐漸成為各種疾病治療藥物的新寵。黃楊堿作為一種人體常用藥物，其毒副作用小，在治療心血管疾病廣泛應(yīng)用。但是關(guān)于黃楊堿對(duì)溶酶體自噬的研究未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種黃楊堿作為自噬誘導(dǎo)劑；本發(fā)明的目的之二在于提供黃楊堿在制備治療自噬相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用；本發(fā)明的目的之三在于提供黃楊堿在制備增強(qiáng)V-ATPase活性的藥物中的應(yīng)用；本發(fā)明的目的之四在于提供黃楊堿在制備構(gòu)建細(xì)胞自噬模型藥物中的應(yīng)用；本發(fā)明的目的之五在于提供黃楊堿在制備自噬流阻斷劑誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬阻斷的藥物中的應(yīng)用。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

1、黃楊堿在制備細(xì)胞自噬誘導(dǎo)劑中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述自噬誘導(dǎo)劑為溶酶體自噬誘導(dǎo)劑。

優(yōu)選的，所述細(xì)胞為癌細(xì)胞。