[發明專利]MRNA遞送的脂質納米顆粒組合物和方法

在審

• 申請號: 202010553959.3
• 申請日: 2012-06-08
• 公開（公告）號: CN111671918A
• 公開（公告）日: 2020-09-18
• 發明（設計）人: B·C·吉爾德;F·德羅莎;M·哈特萊因
• 申請（專利權）人: 川斯勒佰爾公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K9/51;A61K9/127;A61P3/00
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 何箏;趙昊

1.組合物在制備用于治療受試者中法布里病的藥物中的用途，其中所述組合物包含編碼功能性分泌多肽的mRNA，其中所述mRNA編碼人α-半乳糖苷酶(hGLA)蛋白，使得hGLA蛋白在表達后細胞外分泌并在受試者中系統分布，并且使得與治療前的基線血清hGLA水平相比，血清hGLA蛋白水平增加了至少72小時，其中所述藥物經由靜脈內或肺部施用給藥。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述mRNA包含SEQ ID NO:4。

3.根據權利要求1所述的用途，其中所述mRNA被包封在脂質體內。

4.根據權利要求3所述的用途，其中所述脂質體包含一種或多種陽離子脂質、一種或多種非陽離子脂質、一種或多種膽固醇基脂質和一種或多種PEG-修飾的脂質。

5.根據權利要求1所述的用途，其中所述mRNA包含非天然存在的核苷酸。

6.根據權利要求5所述的用途，其中所述非天然存在的核苷酸是假尿苷。

7.根據權利要求1所述的用途，其中所述藥物通過靜脈注射施用。

8.根據權利要求1所述的用途，其中與治療前的Gb3水平相比，所述mRNA的施用導致受試者中神經酰胺三己糖苷(Gb3)水平的降低。

9.組合物在制備用于蛋白體內表達的藥物中的用途，其中所述組合物包含編碼囊性纖維化跨膜傳導調節因子(CFTR)蛋白的mRNA，其中所述藥物通過吸入從霧化器施用給受試者，使得所述施用導致CFTR蛋白在受試者的肺細胞中的體內表達，并且其中所述組合物還包含聚乙烯亞胺(PEI)。

10.根據權利要求9所述的用途，其中所述mRNA包含非天然存在的核苷酸。

11.根據權利要求9所述的用途，其中所述mRNA包含假尿苷。

12.組合物在制備用于蛋白體內表達的藥物中的用途，其中所述組合物包含編碼囊性纖維化跨膜傳導調節因子(CFTR)蛋白的mRNA，其中所述藥物通過吸入從霧化器施用給受試者，使得所述施用導致CFTR蛋白在受試者的肺細胞中的體內表達，并且其中所述編碼CFTR蛋白的mRNA被包封在包含一種或多種陽離子脂質、一種或多種非陽離子脂質、一種或多種膽固醇基脂質和一種或多種PEG-修飾的脂質的脂質體中。

13.根據權利要求12所述的用途，其中所述mRNA包含非天然存在的核苷酸。

14.根據權利要求12所述的用途，其中所述mRNA包含假尿苷。

15.組合物在制備用于蛋白在肺中體內產生的藥物中的用途，其中所述藥物通過吸入從霧化器施用至受試者的肺部，其中所述組合物包含編碼所述蛋白的mRNA，其中所述mRNA被包封在包含一種或多種PEG-修飾的脂質的脂質納米顆粒內，并且其中所述藥物的施用導致施用后至少72小時受試者肺中的可檢測水平的蛋白。

16.根據權利要求15所述的用途，其中所述mRNA包含5’非翻譯區。

17.根據權利要求15所述的用途，其中所述mRNA包含3’非翻譯區。

18.根據權利要求15所述的用途，其中所述mRNA包含帽結構。

19.根據權利要求15所述的用途，其中所述mRNA包含聚A尾巴。

20.根據權利要求15所述的用途，其中所述脂質納米顆粒包含一種或多種陽離子脂質。