[發明專利]一種用氣相色譜測定輔酶Q10中N,N-二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的方法

有效

• 申請號: 202010546433.2
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111650300B
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發明（設計）人: 劉雪鋒
• 申請（專利權）人: 上海普康藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 尉月麗

本發明公開了一種用氣相色譜測定輔酶Q10中N,N?二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的方法，屬于藥物分析技術領域。其包括如下步驟：(1)建立色譜系統；(2)檢測分析：依次量取對照品溶液、混合干擾溶液、供試品溶液注入氣相色譜儀，記錄色譜圖；(3)結果計算：依據步驟(2)記錄的色譜圖計算輔酶Q10中N,N?二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的含量。本發明的方法精密度好、分離度好、靈敏度高、線性相關性好，能有效分離和檢測N,N?二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種用氣相色譜測定輔酶Q10中N,N-二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的方法。

背景技術

輔酶Q10(coenzyme Q10，結構如下式1)又稱泛醌，在呼吸鏈中是一種與蛋白質結合不緊密的輔酶，是生物體內廣泛存在的脂溶性醌類化合物，在人體呼吸鏈中質子移位及電子傳遞中起重要作用。

輔酶Q10作為細胞代謝和細胞呼吸激活劑，也是重要的抗氧化劑和非特異性免疫增強劑，能抑制線粒體的過氧化，具有促進氧化磷酸化反應，保護生物膜結構完整性的作用。此外，輔酶Q10對免疫非特異性具有增強的作用，可以增強抗體產生的能力，改善T細胞功能。輔酶Q10能激活細胞呼吸，加速產生三磷酸腺苷(ATP)，并起到解毒急救的作用；它還可改變細胞和組織的缺氧狀態，對肝、腦、心臟及神經系統均有較好的保護和改善作用，增強體內的非特異性免疫應答。經證實，其可以輔助治療心血管疾病(如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全)、肝炎(如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎)、癌癥的綜合治療(能減輕放療、化療等引起的某些不良反應)。

在對輔酶Q10膠囊仿制藥研發的過程中，所使用的有機溶劑可能會殘留在產品中，因此需要對輔酶Q10的殘留溶劑進行研究，試驗過程中發現乙酰乙酸乙酯高溫易分解，且常規條件與N,N-二甲基甲酰胺分離不佳。而輔酶Q10在各國藥典中均未規定殘留溶劑的檢測。

中國專利申請201010607598.2公開了一種N，N-二甲基甲酰胺殘留量的測定方法，其包括如下步驟：①將樣品剪碎；②稱取一定量的樣品置于反應管中；③取萘-D8的甲醇溶液加入盛有樣品的所述反應管中，并使所述樣品與所述萘-D8的質量比為100±1：5；④將反應管置于萃取裝置中進行萃取；⑤將萃取完成后的反應管冷卻；⑥取部分萃取溶液裝入注射器，經聚四氟乙烯過濾頭過濾后裝入進樣小瓶中，通過氣相色譜質譜聯用儀對進樣小瓶中的萃取溶液進行分析。該方法N，N-二甲基甲酰胺殘留量的測定方法操作簡單、快速及準確性高。

張先俊等人提出了一種輔酶Q10殘留溶劑頂空氣相色譜分析方法研究，分別配制頂空空白樣品、頂空對照品、頂空供試品，用醋酸丁酯稀釋，進樣。其色譜柱選用彈性石英毛細管柱，進樣口溫度：200℃；檢測器溫度：250℃；柱溫：60℃保持5min，以8℃/min升溫至200℃保持10min；頂空平衡溫度：150℃；平衡時間60min，頂空進樣時間：0.1min。該方法利用毛細管柱，分離度好，同時頂空進樣，靈敏度高，干擾小。

目前還沒有針對輔酶Q10膠囊仿制藥研發的過程中，對殘留溶劑的精確檢測技術，尤其是乙酰乙酸乙酯與N,N-二甲基甲酰胺殘留的檢測技術。有鑒于此，本發明為克服上述現有技術不足，提供一種用氣相色譜測定輔酶Q10中N,N-二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的方法。

發明內容

本發明目的是提供一種用氣相色譜測定輔酶Q10中N,N-二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的方法。

本發明的目的是通過下述技術方案來實現的：

一種用氣相色譜測定輔酶Q10中N,N-二甲基甲酰胺和乙酰乙酸乙酯的方法，包括如下步驟：

(1)建立色譜系統；

(2)檢測分析：依次量取對照品溶液、混合干擾溶液、供試品溶液注入氣相色譜儀，記錄色譜圖；