[發明專利]特定凝集素在基于唾液糖蛋白糖鏈鑒別糖尿病/非糖尿病腎病方面的應用

在審

• 申請號: 202010543025.1
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111735963A
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 朱晗玉;韓秋霞;張冬;丁瀟楠
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G16B5/00;G16B20/00
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 胡樂

本發明提供了特定凝集素在基于唾液糖蛋白糖鏈鑒別糖尿病/非糖尿病腎病方面的應用。所述特定凝集素分為上調組和下調組；其中：上調組為NPA、HHL、PHA?E+L、PTL?II中的至少一種；下調組為MPL、SBA、LTL、AAL中的至少一種；若上調組、下調組識別的糖蛋白糖鏈結構表達分別顯著上調、顯著下調，則表明該腎病具體為糖尿病腎病(DN)；反之，則為非糖尿病腎病(NDRD)；另外還構建了以下檢測模型：若檢測值≤0.443，則為糖尿病腎病；反之檢測值＞0.443，則為非糖尿病腎病。

技術領域

本發明涉及一種基于唾液糖蛋白糖鏈鑒別糖尿病腎病及非糖尿病腎病的標志物及其相關產品、應用。

背景技術

隨著社會經濟的發展和人們生活水平的提高，糖尿病發病率持續增高，其患病人數到2045年可能突破6.93億。糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)在糖尿病(diabetesmellitus,DM)患者中發生率高達20％～40％。研究表明，糖尿病患者出現腎臟病變不一定就是糖尿病腎病。眾多研究發現有一部分糖尿病合并腎臟病的患者對不同治療方案的敏感性與糖尿病腎病患者相比有所不同，為了將二者加以區別，稱此類疾病為非糖尿病性腎臟疾病(non-diabetic renal disease,NDRD)，即原發性腎臟病患者同時存在糖尿病，但未造成繼發性糖尿病性腎損害。由于糖尿病腎病(DN)與非糖尿病性腎臟疾病(NDRD)并非同一類型的疾病，其病理特征、臨床表現、治療反應、病情進展速度和預后均有所不同，因此對其進行準確鑒別診斷尤為重要(少數存在DN和NDRD并存的情況，但非常罕見，且治療方案與單獨的DN和NDRD相比無顯著差異，故本研究暫不考慮)。鑒別DN和NDRD的金標準是腎活檢穿刺，但因其有創、費用高、技術條件要求高等局限性而不能常規開展，故臨床工作中亟需一個簡單易行、穩定可靠的鑒別方法。

糖基化是一種重要的翻譯后修飾，研究發現超過半數的哺乳動物體內的蛋白質為糖蛋白。糖基化對糖蛋白功能具有重要作用，一方面糖基化可以促進蛋白質折疊，保證正確構象，另一方面，糖基化介導蛋白-蛋白相互作用，使蛋白質具有完整的生物學功能。在細胞水平上，糖基化影響細胞之間的識別，并且在腫瘤發生、浸潤、轉移的過程發揮重要作用。大量的研究結果表明，在疾病的發生發展過程中伴隨著蛋白質糖基化的改變，并且這種疾病相關的異常糖基化能夠反映疾病的發展進程。

隨著醫學技術的發展，尋求一種無損的檢測方法是體外檢測的發展趨勢。唾液是人體的體液之一，近些年來，唾液作為臨床樣本已被廣泛應用于多種疾病諸如艾滋病、自身免疫性疾病、酒精性肝硬變、囊性纖維病、糖尿病、心血管病、齲病等疾病的藥物水平監測、病情監控和療效評價當中。而基于唾液檢測的新技術和新方法也會逐漸成為今后非侵襲性臨床診斷發展的一個方向。

發明內容

本發明的目的在于提供一種基于唾液糖蛋白糖鏈鑒別糖尿病腎病/非糖尿病腎病的方案。

具體得出以下應用方案：

第一方面，特定凝集素構建基于唾液糖蛋白糖鏈鑒別糖尿病/非糖尿病腎病的測試工具的應用，所述特定凝集素分為上調組和下調組；其中：

上調組為NPA、HHL、PHA-E+L、PTL-II中的至少一種；

下調組為MPL、SBA、LTL、AAL中的至少一種；

鑒別依據為：對于腎病患者的被測唾液樣本，若所述上調組識別的糖蛋白糖鏈結構表達顯著上調，所述下調組識別的糖蛋白糖鏈結構表達顯著下調，則表明該腎病具體為糖尿病腎病(DN)；反之，則為非糖尿病腎病(NDRD)。

這里，所述測試工具給出“鑒別依據”的具體形式不限，例如：隨附的產品說明書中記載上述條件；涉及到軟件的，則還可由相應的算法體現該依據。

進一步地，所述測試工具為凝集素芯片、試劑盒或以凝集素檢測結果為輸入的智能終端。