[發(fā)明專利]一種難溶性藥物制粒液或上藥液的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010542791.6
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111686071A
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發(fā)明（設計）人: 李維思;許林菊;陳莉;許鵬飛;桂清;孫春霞
• 申請（專利權）人: 江蘇中邦制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/32;A61K47/38;A61K9/16;A61K31/5377;A61J3/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 萬婧

本發(fā)明公開了一種難溶性藥物制粒液或上藥液的制備方法，將3?7質量份的粘合劑、0?2質量份的潤濕劑、10?50質量份的難溶性藥物、40?120質量份的純化水混合，然后通過濕法研磨機研磨得到制粒液或上藥液。本發(fā)明操作處理簡單，制備的制粒液或上藥液同樣能達到改善粒徑從而改善藥物溶出的問題，可解決微粉化后藥物分散困難的問題，且避免了粉碎粉塵的污染。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種難溶性藥物制粒液或上藥液的制備方法。

背景技術

在美國已上市TOP 200的藥品中，約40％為難溶性藥物；而近年來新開發(fā)的新化學實體NCE中，難溶性藥物比例上升至90％。當一個化合物在pH1-8的緩沖環(huán)境下，如果250S/D01，則該化合物為難溶性藥物，其中S是藥物在pH1-8中任何一個pH下的溶解度，mg/ml；D0是藥物的口服劑量，mg。據(jù)文獻報道，目前至少有40％的藥物因溶解度問題而使其使用受到限制。因此，提高難溶性藥物的溶解度和生物利用度一直是藥劑學研究的主要工作內(nèi)容之一。

隨著制劑技術的改進及新劑型的應用，難溶性藥物可通過微粉化、加增溶劑或助溶劑、制成固體分散體、成鹽處理、環(huán)糊精包合等多種途徑來提高藥物的溶出速率和生物利用度。

由于固體的溶解速率與其溶出介質接觸表面積成正比，因此減小粒徑以增大表面積是目前增大難溶性藥物在胃腸道中溶出度、提高生物利用度的一種常用方法。在固體制劑研發(fā)中，原料藥的粉碎是片劑制備的第一步也是關鍵性的一個環(huán)節(jié)。原料藥微粉化是解決難溶性藥物溶解度的有效手段之一，與大顆粒相比，微粉化后的藥物的溶解速率更快、溶解度更高、附著性更強，并且能夠以更快的速率分散到血液里。

但原料經(jīng)微粉化處理后粒徑減小，靜電作用較為明顯，容易出現(xiàn)團聚的現(xiàn)象，且微粉化后的物料堆密度減少，潤濕性差，則會造成在配制制粒溶液或上藥液的過程中不易分散，最終也會導致含量均勻性問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術中難溶性藥物微粉化處理后配液困難的問題，提供一種難溶性藥物的制粒液或上藥液的配制方法。

本發(fā)明的目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的：

一種難溶性藥物制粒液或上藥液的制備方法，包括如下步驟：將3-7質量份的粘合劑、0-2質量份的潤濕劑、10-50質量份的難溶性藥物、40-120質量份的純化水混合，然后通過濕法研磨機研磨得到制粒液或上藥液。也就是說潤濕劑可以有也可以沒有。

優(yōu)選的，所述的粘合劑、潤濕劑、難溶性藥物、純化水的添加量為：

優(yōu)選的，所述的粘合劑為聚維酮K30、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素中的一種或多種。

優(yōu)選的，所述原料藥為難溶性原料藥為利伐沙班或阿齊沙坦。

優(yōu)選的，經(jīng)濕法研磨機研磨后的利伐沙班的粒徑為8μm～15μm，經(jīng)濕法研磨機研磨后的阿齊沙坦的粒徑不大于10μm。

優(yōu)選的，經(jīng)濕法研磨機研磨后的阿齊沙坦的粒徑為3μm～10μm。

優(yōu)選的，所述的潤濕劑為十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇、吐溫-80中的一種或多種。

優(yōu)選的，所述的濕法研磨所用的介質為粒徑0.5mm～3.0mm的鋯珠。

優(yōu)選的，所述的濕法研磨所用的介質為粒徑1.0mm～1.5mm的鋯珠。

優(yōu)選的，所述的具體制備步驟為：

(1)將粘合劑加入至純化水中，攪拌溶解；

(2)若有潤濕劑，則將潤濕劑加入至步驟(1)所得粘合劑溶液中，攪拌溶解；若無，

則直接進行步驟(3)；