[發明專利]一種含0.01%阿托品的玻璃酸鈉滴眼液及其制備方法

在審

• 申請號: 202010520674.X
• 申請日: 2020-06-10
• 公開（公告）號: CN111803441A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發明（設計）人: 任鵬宇;張虹;黨曉潔;韓鵬;王睿;閆春妮
• 申請（專利權）人: 西安交通大學醫學院第二附屬醫院
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/02;A61K47/04;A61K31/46;A61K31/728;A61P27/10
• 代理公司: 西安合創非凡知識產權代理事務所(普通合伙) 61248
• 代理人: 居延娟

本發明公開了一種含0.01%阿托品的玻璃酸鈉滴眼液，包含玻璃酸鈉、阿托品、氫氧化鈉和氯化氫、氯化鈉及注射用水。所述玻璃酸鈉質量濃度為0.1?10 g/L，阿托品的質量濃度為0.1 g/L，所述氫氧化鈉和氯化氫為pH調節劑，所述氯化鈉為滲透壓調節劑。本發明所涉及滴眼液不含任何中藥成分、抑菌劑、防腐劑、助溶劑、增稠劑、絡合劑等，組分簡單且除阿托品外均為人體正常物質，故避免了眼球表面微環境破壞所致的角膜損傷，還避免了中藥等成分長期過量使用對人體及生長發育所造成的危害，同時有效降低過敏反應發生率；此外本發明所涉及滴眼液調整了pH值及滲透壓，增加了使用舒適性，還基于無菌灌裝及熱壓滅菌工藝生產小劑量獨立包裝，保證產品的生物安全性。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種含0.01%阿托品的玻璃酸鈉滴眼液及其制備方法。

背景技術

近視眼是屈光不正的一種，是指視力下降，看遠物模糊不清，看近物清楚，佩戴眼鏡進行矯正后遠視力可以提高的一類眼病。隨著人們生活方式、飲食習慣及生存環境改變，近視眼患病人數逐年增長，發病年齡趨于低齡化，特別是在學齡期兒童紅增長尤為快速。目前我國已然成為近視大國，患近視人數居于全球首位，且青少年近視高發、低齡化成為備受矚目的公共衛生問題。2016年北京大學發布《國民視覺健康》報告顯示，中國5歲以上近視人口已經達到4.5億；2018年人民網報道，中國近視人口已經達到6億，近視眼發病率約為33.60%，其中小學生近視發病率為22. 78%，中學生近視率為55. 20%，大學生為76. 74%。既往研究證實，近視發生的年齡越小，成年后發生高度近視的可能性越大，這是因為近視一旦發生就不可逆轉，持續進展后易導致高度近視。近視眼常并發脈絡膜、黃斑變性等病理性退化改變，增加了視網膜脫離概率，導致視力嚴重損害。因此近視防治已引起全社會的廣泛關注，成為一項全球公共衛生問題，如何預防近視以及提升近視治療效果成為眼科學研究的重點內容之一。

近視是不可逆的，目前尚沒有任何治療手段能夠逆轉近視問題，因此防止近視發生、緩解近視的進展程度成為防治近視的關鍵。既往文獻報道，角膜塑形鏡以及低濃度阿托品滴眼液具有延緩青少年近視增長的作用，可在一定程度上改善視力，成為臨床控制近視發生發展的重要手段。

角膜塑形鏡是一種特制的高透氧性硬性角膜接觸鏡，采用逆幾何設計，中央平坦而周邊陡峭，通過配戴可塑形角膜、增大角膜曲率半徑、減小角膜屈折力，從而降低近視眼屈光度，提高遠視力。既往研究證實，長期配戴角膜塑形鏡能夠有效的降低近視患者屈光度數、控制青少年近視增長速度。角膜塑形鏡控制近視的原理是利用基弧比角膜中央曲率平坦的鏡片，對角膜中央區域產生一定的壓力，同時鏡片光學區以外的反轉弧區在角膜之間形成一定的空間，而產生了負壓拉力，協同作用使角膜中央變得平坦而達到矯正近視的目的。然而角膜塑形鏡的佩戴對角膜可能造成損傷，尤其是在佩戴的初期。首先鏡片與角膜之間存在機械性壓力，可干擾角膜表面淚液層的流動，加之鏡片覆蓋使角膜缺氧而導致抵抗力下降。研究表明長時間的夜戴可使角膜處于持續相對缺氧狀態，角膜上皮細胞的無氧代謝加強，乳酸生成增多并進入基質層，使角膜組織的滲透壓升高導致水分進入基質層增多，引起角膜水腫，而水腫的上皮易脫落。此外，鏡片清潔不當致微生物聚集而引發的感染、鏡片不恰當的佩戴方式等因素均易而引發角膜損傷。有研究指出長期配戴角膜塑形鏡的患者有64.8%曾發生過角膜上皮損傷，以0～Ⅱ級的點狀上皮脫落為主。此外還有研究顯示，佩戴角膜塑形鏡對淚膜破裂時間有明顯影響。與戴鏡前相比，雖然戴鏡后淚液分泌量無明顯差異，但淚膜穩定性卻顯著下降。角膜塑形鏡一般推薦夜間佩戴，睡眠過程中眼瞼閉合，無眨眼動作、淚液分泌量減少、塑形鏡與角膜之間淚液缺少流動亦會造成淚膜損傷，降低淚膜穩定性。