[發明專利]一種止血海綿及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010520228.9
• 申請日: 2020-06-09
• 公開（公告）號: CN111617310B
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 喻青松;甘志華;牛昆
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 陳玉平;呂少楠

本發明公開一種止血海綿及其制備方法和應用。止血復合海綿的制備原料包括殼聚糖、海藻酸鈉和褐藻多糖硫酸酯，三者的重量比為1:(1?6):(1?6)。所述海綿具備較好的溶脹特性和吸水特性，可以很快的吸收創口處的血液，引起血細胞的濃縮，從而引發止血級聯反應，海綿在吸收血液后，可局部轉化為凝膠態，粘合封閉創口，在主動脈大出血模型中，起到較好的止血作用，快速完成止血。該產品可有效防止大出血導致的死亡，為下一步的送醫和治療爭取了寶貴的搶救時間。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種止血海綿及其制備方法和應用。

背景技術

大出血是戰場死亡的主要原因。尤其是在現代戰爭中，需要地面戰斗人員直接介入的主要是后期的城市戰爭(即巷戰)和特種作戰，這兩種情況下戰場一般遠離后方基地，而且戰斗人員相對分散，不利于戰場緊急救治。因此，開發適合單兵使用的戰場高效應急止血材料對現代戰爭背景下的戰場救援具有重要意義。

目前，隨著各國軍隊對防彈衣的重視，內腔出血情況有所減少，四肢出血仍然是戰場最常見的狀況。根據美軍調查結果，由于四肢失血而導致的死亡占到所有可預防死亡人數的一半以上，其中尤以頸脖、腋窩、腹股溝等無法應用止血帶的部位失血為主。針對此問題，美軍戰術戰傷護理課程的一個重要原則是，通過院前使用簡單有效的出血控制方法，如止血敷料、止血器或二者的組合，可以顯著增加的傷員的生存幾率。

眾所周知，人體血液自身的凝結和密封能力并不足以控制嚴重的出血癥狀，且這種能力在創傷和大量失血后通常會顯著減弱。因此，使用止血敷料或器械，以及增強血液凝結的藥物，對于阻止嚴重出血和防止受傷士兵死亡至關重要。在伊拉克戰爭之前，美軍主要采用野戰繃帶處理戰場失血。隨著伊拉克戰爭和阿富汗戰爭的進行，美軍加速了除紗布外的新型戰場止血材料的研制。這些新型止血裝備總體可分為止血敷料和止血顆粒/粉末兩大類。從材料來源區分，止血材料主要包括無機止血材料(沸石、高嶺土等，通過高比表面積快速吸附血漿中水分或刺激凝血因子釋放加速凝血)、植物基止血材料(氧化纖維素、氧化再生纖維素等)、明膠基止血材料(通過快速吸收血漿中水分引發凝血)、膠原基止血材料、纖維蛋白基止血材料(富含高濃度纖維蛋白原和凝血因子)、凝血因子基止血材料以及甲殼素基止血材料。圖1展示了目前國外常見的一些快速止血材料，例如Combat、等。

但是目前已有的止血產品，都存在各自的缺點，例如，QuikClot沸石粉可有效用于高血壓出血，然而其放熱反應會導致組織損傷，其生物降解性差會導致異物反應。HemCon敷料具有抗菌性能，但不適用于深、窄或不規則形狀的傷口。另外，有關新型止血劑的研究主要集中在理化性質和止血能力兩方面，在材料設計的早期階段，尚未認真考慮材料的安全性和生物相容性。因此大多數材料由于其安全性和生物相容性差而無法通過臨床前評估。例如，蒙脫石止血劑可能會導致血管血栓形成。另外，化學改性生物材料還可能具有安全性和生物相容性問題。這些生物材料中的一部分會產生細胞毒性，而另一部分會引起溶血。此外，材料降解也是顯著的問題。有些材料要么無法生物降解，要么其降解產物有毒，從而阻礙了生物安全性和臨床試驗的批準。因此，理想的止血材料對于不同情況的出血模型有較好的適用性，易于長時間保存，有良好的生物降解性和生物相容性，且有較好的止血性能。

目前，止血海綿在科學研究以及臨床上都是一種常用的止血劑型，海綿具備較好的溶脹特性和吸水特性，可以很快的吸收創口處的血液，引起血細胞的濃縮，從而引發止血級聯反應。如何得到一種具有良好的生物相容性和生物降解性，且可以較好的適用于不同出血情境、完成止血任務的止血海綿成為亟待解決的技術問題。

發明內容

本發明提供一種止血復合海綿，其包括殼聚糖、海藻酸鈉和褐藻多糖硫酸酯。

根據本發明的實施方案，所述殼聚糖、海藻酸鈉和褐藻多糖硫酸酯的重量比為1:(1-6):(1-6)，優選為1:(1.5-4.5):(1-3)，更優選為1:(2-4):(1-2)，示例性為1:3:1。