[發明專利]一種3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-聯苯的合成方法

在審

• 申請號: 202010516972.1
• 申請日: 2020-06-09
• 公開（公告）號: CN111606808A
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 邵黎雄;金開郎;童年;陸建梅
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C205/12;B01J31/22
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙) 11368
• 代理人: 仲伯煊

本發明公開了一種3’,4’,5’?三氟?2?硝基?1,1’?聯苯的合成方法，包括：S1、氮氣或惰性氣體保護下，將2?硝基氯苯、3,4,5?三氟苯硼酸、催化劑、堿性物質和反應溶劑混合，然后在40～100℃反應3～24h得到反應液；S2、將步驟S1得到的反應液進行后處理，即可得到3’,4’,5’?三氟?2?硝基?1,1’?聯苯。本發明具有以下有益效果：1、2?硝基氯苯簡單易得、價廉，降低生產成本；2、催化劑穩定、易得，催化量低，大大簡化操作步驟和節約生產成本；3、反應條件溫和，對設備的要求低，具有催化劑在用量很少的情況下仍然可以保持較高的收益的優點；4、產品最高收率基本定量。

技術領域

本發明涉及一種3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-聯苯的合成方法，屬于有機化學合成領域。

背景技術

氟唑菌酰胺(Fluxapyroxad)是由巴斯夫公司開發的一種新型殺菌劑的有效成分，可用來防治廣譜真菌病害。其中，3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-聯苯是合成氟唑菌酰胺的重要中間體，其結構式為：

過渡金屬催化的偶聯反應是合成3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-聯苯的主要方法。目前，文獻中有一些合成此中間體的報導。但目前的報導中，往往都涉及到一些復雜的催化劑(如對空氣敏感、在空氣中易氧化變質的催化劑)、自制無商品化的催化劑、價格較高的原料或者復雜的反應條件(例如高溫、高壓、微波輔助條件)，這些對于規模化生產來說，都不太適合。例如，專利申請PCT 2018/035685 A1公開了一種以醋酸鈀為催化劑，以4-(9-蒽基)-3-叔丁基-2,3-二氫苯并[d][1,3]氧雜磷雜戊環(CAS:1268693-24-8)為配體，在110℃條件下合成上述聯苯類化合物。然而，4-(9-蒽基)-3-叔丁基-2,3-二氫苯并[d][1,3]氧雜磷雜戊環價格相當昂貴(1500元/500毫克)。

中國專利CN 105399635 B公開了一種以鈀/石墨烯為催化劑，在100℃，以微波促進的條件下合成上述聯苯類化合物。該反應中，催化劑同樣沒有實現商品化，且用量大。另外，微波反應器在目前看來，要實現工業化生產基本上還不太現實。

因此，發展可以解決現有技術的不足，實現3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-聯苯工業化合成的可能方法，也成為了本領域技術人員的重要追求，而又到目前為止還沒有解決的難題。

發明內容

發明目的：為了解決現有技術在實際應用中存在的諸多缺陷，解決目前本領域技術人員尚未攻克的難題，實現3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-聯苯的大規模、低成本生產，本發明提供了一種3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-聯苯的合成方法。其中，催化劑穩定、易于合成、商品化可得。反應具有條件溫和、收率高，催化劑用量低、原料成本低等優點，具有工業化生產的前景。

技術方案：一種3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-聯苯的合成方法，包括如下步驟：

S1、氮氣或惰性氣體保護下，將2-硝基氯苯、3,4,5-三氟苯硼酸、催化劑、堿性物質和反應溶劑混合，然后在40～100℃反應3～24h得到反應液；

S2、將步驟S1得到的反應液進行后處理，即可得到3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-聯苯。

進一步地，所述反應溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氧六環、甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、水中任意一種。

進一步地，所述反應溶劑為由兩種溶劑任意比例混合的混合溶液，一種溶劑是水，另一種溶劑是四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氧六環、甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中的任意一種，優選乙腈和水的混合液。