[發明專利]一種實體腫瘤聯合治療組合物

有效

• 申請號: 202010502415.4
• 申請日: 2020-06-04
• 公開（公告）號: CN111803646B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 董春升;熊思東;胡靜平;梁明龍
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K35/766;A61K35/763;A61K35/761;A61K35/765;A61K35/768;A61K31/7105;A61K31/18;A61P35/00
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

本發明公開了一種實體腫瘤聯合治療組合物，有效組分至少包括mmp3拮抗物質和溶瘤病毒。本發明用mmp3拮抗物質和溶瘤病毒聯合治療實體腫瘤，可以有效的抑制腫瘤生長并提高生存率。

技術領域

本發明屬于癌癥治療技術領域，具體涉及一種實體腫瘤聯合治療組合物。

背景技術

腫瘤是一類嚴重危害社會公共健康的疾病，據統計2018年全球新增腫瘤患者高達1810萬例，死亡患者高達960萬例，因此探索新型有效的腫瘤治療是當下全球研究的熱點之一。

目前，腫瘤治療的方法主要有以下幾種：1.手術治療，手術治療可以快速精準的切除腫瘤組織以阻止其擴散和轉移，目前使用較多。但是手術治療有一定的局限就是它只對初期的腫瘤有用，對于晚期或已經發生轉移的腫瘤來說手術難度大治愈效果差。2.放療和化療，放療和化療是利用物理和化學藥物的方法殺死癌細胞以達到治療的作用。放療和化療可以到達全身各個部位對一些轉移的腫瘤也有治療效果，但是放療和化療由于是全身性的給藥，所以對健康的細胞和組織的毒副作用相對較大。3.抗體治療，利用抗體特異性的封閉與腫瘤生長相關的免疫檢查點例如PD-1分子，以啟動機體抗腫瘤的免疫應答過程來達到抗腫瘤的作用，這種方法雖然有效，但是存在著抗原表位多樣，帶來了整體有效性不高，藥物難以突破血腦屏障和腫瘤微環境等一定的局限性。4.CAR-T細胞治療，是CAR-T細胞經過修改，可以特異性的表達合成的受體，這些受體會將多克隆T細胞重新定向至表面抗原，以用于隨后的腫瘤消除。許多CAR的設計元素都增加了T細胞的持久性和活性。目前，CAR-T細胞在治療血液瘤效果比較好。但是，在實體腫瘤中CAR-T治療還未見顯著的療效。5.靶向藥物治療：像常規化學療法一樣，使用可抑制實體腫瘤生長和轉移的化合物。但是，靶向實體腫瘤療法的作用機制不同于普通的化學療法，它會針對性的干擾參與腫瘤發生的特定蛋白質，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會傷害腫瘤周圍的正常組織細胞。但當前腫瘤靶向治療的共同挑戰是缺乏有效的生物標志物，評估新型靶向藥物的療效需要與未來臨床試驗中對生物標志物的探索相結合。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術缺陷，提供一種實體腫瘤聯合治療組合物。

本發明的另一目的在于提供mmp3拮抗物質和溶瘤病毒共同在制備實體腫瘤治療組合物中的應用。

本發明的技術方案如下：

一種實體腫瘤聯合治療組合物，有效組分至少包括mmp3拮抗物質和溶瘤病毒。

本發明的另一技術方案如下：

mmp3拮抗物質和溶瘤病毒共同在制備實體腫瘤治療組合物中的應用。

本發明的有益效果是：本發明用mmp3拮抗物質和溶瘤病毒聯合治療實體腫瘤，可以有效的抑制腫瘤生長并提高生存率。

附圖說明

圖1為本發明實施例1中的pLL3.7載體圖譜及pLL3.7-shRNA-mmp3質粒驗證結果圖，其中，(A)pLL3.7質?？蛰d圖譜和酶切位點。(B)pLL3.7-shRNA-mmp3質粒測序結果；(C)pLL3.7-shRNA-mmp3質粒瞬轉B16細胞，48h后通過WB驗證質粒的下調效果。

圖2為本發明實施例1中的pLL3.7-shRNA-mmp3 MC-38穩轉細胞株的構建及鑒定圖，其中，(A)通過RT-PCR在基因水平上鑒定流式分選后的穩轉細胞mmp3的下調效果；(B)通過WB在蛋白水平上鑒定流式分選后的穩轉細胞mmp3的下調效果。

圖3顯示本發明實施例1中腫瘤細胞中mmp3的表達會影響小鼠皮下腫瘤的生長，其中，(A)用正常細胞和下調細胞接種野生型小鼠和mmp3敲除小鼠的具體接種方案；(B) 荷瘤小鼠皮下腫瘤生長體積的統計；(C)接種完后的第26天統計比較各組之間的腫瘤體積大?。?D)各組荷瘤小鼠生存率的統計。