[發明專利]自噬-去乙酰化酶SIRT3調控軸在血液抗衰老中的應用

在審

• 申請號: 202010460238.8
• 申請日: 2020-05-27
• 公開（公告）號: CN111607617A
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 王建榮;方藝璇
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C12N15/867
• 分類號: C12N15/867;C12N5/10;A61K38/17;A61P39/06
• 代理公司: 蘇州通途佳捷專利代理事務所(普通合伙) 32367
• 代理人: 翁德億

本發明公開了自噬?去乙?；窼IRT3調控軸在血液抗衰老中的應用，該調控軸有望成為預防或治療與衰老相關的血液病的靶點，或用于制備預防或治療與衰老相關的血液疾病的藥物，從而有望彌補現有治療方法的缺陷和不足，提升治療效果，減輕患者痛苦，降低潛在風險等。同時，本發明公開了一種在自噬功能受損的衰老非人動物造血干細胞中高表達自噬?去乙?；窼IRT3調控軸的方法和應用，有望利用該方法首先建立具有延緩血液衰老作用的高表達自噬?去乙?；窼IRT3調控軸造血干細胞模型，然后再移回個體來達到造血干細胞年輕化的效果，從而延緩血液衰老，其作用在預防和治療與衰老相關的血液病中具有重大意義。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及自噬-去乙?；窼IRT3調控軸在血液抗衰老中的應用，還涉及一種在自噬功能受損的衰老非人動物造血干細胞中高表達自噬-去乙酰化酶SIRT3調控軸的方法及其應用。

背景技術

相關研究表明，隨著年齡的老化，血液病發生的風險也隨之增高。例如，老齡個體容易發生貧血癥，據統計，在大于65歲的人群中，就有約17％的人患有貧血，而且高齡個體還存在其他潛在疾病，比如骨髓異常增生綜合癥等。導致這些疾病的重要原因是，人體內衰老的造血干細胞發生克隆性造血。進行克隆性增殖的造血干細胞，其向下分化能力發生異常，髓系細胞相關基因表達上升，而淋系細胞相關基因相反，呈下降趨勢。從而使造血系統出現髓系偏向分化，髓系細胞異常增生的表型，這也直接導致免疫細胞的減少，發生免疫衰老，使炎癥因子水平升高。炎癥因子水平的升高，會進一步促進動脈粥樣硬化，因此克隆性造血還會增加心血管疾病發生的概率。同時，克隆性增殖的造血干細胞中被發現存在與白血病相似的基因突變，包括急性髓系白血病、慢性淋系白血病、T細胞淋巴癌、髓系異常增生疾病等，因此，老齡化克隆性造血越明顯，白血病發生率也越高。

自噬是一個細胞中保守性降解受損細胞器和錯誤折疊蛋白質的生物學過程。在非人模式動物的研究中，自噬異常會導致血液衰老現象，但尚未明確緩解這種血液衰老表型的靶點，而且在人體的血液細胞中，自噬水平與衰老的關系尚無報道。明確自噬發揮抗衰老作用的靶點，將有助于篩選延緩血液衰老，治療衰老相關血液病的藥物。通過基因編輯方法，建立延緩血液衰老的造血干細胞模型，在預防和治療衰老相關血液病中的作用意義重大。

在當前，認為與衰老相關的血液性疾病主要包括貧血癥、骨髓異常增生綜合癥、白血病(包括急性淋系白血病、慢性淋系白血病、T細胞淋巴癌等)。由于在延緩血液衰老方面，目前尚無明確有效的手段，因此目前治療嚴重貧血癥的方法主要為輸血，治療骨髓異常增生綜合癥或尚無靶向藥物的白血病的方法主要為造血干細胞移植，同時輔助藥物治療、化療、輸血等手段進行治療，另外CAR-T免疫治療方法可用于中晚期患者的治療。

但現有的這些治療方法依舊存在著缺陷和不足：

1.輸血存在風險，雖然血液經過嚴格程序的篩查、檢查等處理，但依然存在發生輸血傳播疾病及其他輸血不良反應的可能；

2.由于目前自體造血干細胞的存儲還未普及，因此使用異基因造血干細胞移植，存在供體來源有限、預處理方案存在毒副反應的缺陷，同時存在免疫排斥的問題，須長期使用免疫抑制劑，而且易發生移植并發癥等問題。

3.化療雖具有較好殺傷白血病細胞的效果，但同時對人體正常細胞也有很大損傷，而且化療會發生細胞耐藥性等問題，導致白血病復發。

4.CAR-T免疫治療方法有引發細胞因子風暴的風險。

發明內容

針對現有技術存在的缺陷和不足，本發明旨在提供一種自噬-去乙酰化酶SIRT3調控軸在血液抗衰老中的應用，提高自噬-去乙?；窼IRT3調控軸在造血干細胞中的表達，可以延緩血液衰老。

進一步的，該自噬-去乙?；窼IRT3調控軸用于作為預防或治療與衰老相關的血液病的靶點。

進一步的，該自噬-去乙?；窼IRT3調控軸用于制備預防或治療與衰老相關的血液疾病的藥物。