[發明專利]分離的間充質干細胞群及其應用

有效

• 申請號: 202010429374.0
• 申請日: 2020-05-20
• 公開（公告）號: CN111676187B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 吳耀炯;S·薩迪亞;董艷凱
• 申請（專利權）人: 清華大學深圳國際研究生院
• 主分類號: C12N5/073
• 分類號: C12N5/073;C12N5/0775;A61K35/28;A61P17/02;G01N33/68
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 張建珍

本發明提供分離的間充質干細胞群及其應用。該述間充質干細胞群表達表面蛋白CD54、CD140a和SSEA?4。申請人意外地發現，同時表達CD54、CD140a和SSEA?4的間充質干細胞群在實驗過程中表現出較強的組織損傷修復能力。使用這類間充質干細胞群用于增殖擴增制備MSCs產品可以有效保證制得的產品具有較為穩定的高組織損傷修復效果。

技術領域

本發明涉及干細胞技術領域，尤其是涉及一種分離的間充質干細胞群及其應用。

背景技術

間充質干細胞(Mesenchymal Stem Cells，MSCs)是中胚層來源的干細胞，具有免疫調節、抗炎、營養作用及自我更新和增殖能力，在適宜的微環境里具有向血管、脂肪、神經、軟骨、骨等多個胚層組織細胞分化的潛能。與胎盤干細胞及其他組織特異性干細胞如血液干細胞、神經干細胞相比，MSCs具有易獲得、易培養、低免疫原性、能在宿主體內長期存活并可在微環境誘導下歸巢到損傷部位并分化為特異的組織細胞，參與組織修復、易被外源基因轉染并長期表達等優點。MSCs存在于人體多處組織與器官的間質中，如骨髓、臍血、臍帶和脂肪組織等，已作為理想的種子細胞廣泛應用于組織工程、細胞移植、基因治療及器官移植等領域，具有廣闊的臨床應用前景。

既往研究證明MSCs具有組織損傷修復活性，目前國際上已批準多個MSCs治療組織損傷和炎癥的產品，有超過800多項臨床研究正在進行。盡管如此，MSCs的制備仍存在許多亟待解決的問題。臨床研究發現，使用MSCs移植治療組織損傷時，單次移植細胞數量要達到10⁹這一數量級才能有效發揮治療作用。為了達到這一要求，現有的醫藥級MSCs的制備過程較為復雜，需要進行多代次MSCs的增殖擴增，制備周期較長，成本高。但不同個體來源的MSCs有很大差異，其損傷修復活性也大不相同，這些差異最終可能會導致經歷長周期制備得到的MSCs產品的治療效果無法達到預期。因此，有必要提供一種具有較高組織損傷修復活性的間充質干細胞群。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出一種具有較高組織損傷修復活性的分離的間充質干細胞群及其應用。

第一方面，本發明的一個實施例提供了一種分離的間充質干細胞群，該述間充質干細胞群表達表面蛋白CD54、CD140a和SSEA-4。

本發明實施例的分離的間充質干細胞群至少具有如下有益效果：

申請人意外地發現，同時表達CD54、CD140a和SSEA-4的間充質干細胞群在實驗過程中表現出較強的組織損傷修復能力。使用這類間充質干細胞群用于增殖擴增制備MSCs產品可以有效保證制得的產品具有較為穩定的高組織損傷修復效果。

根據本發明的一些實施例的間充質干細胞群，該間充質干細胞群中，大于20％的間充質干細胞表達CD54、CD140a和SSEA-4。間充質干細胞群的組織損傷修復活性與上述三種表面蛋白的表達存在一定的相關性，當間充質干細胞群中有超過20％的間充質干細胞表達上述三種表面蛋白時，這些間充質干細胞群能夠表現出較為顯著的組織損傷修復效果。在MSCs產品的制備流程中，將從組織中分離出的MSCs通過上述表面蛋白表達情況的檢測，篩選出具有組織損傷修復活性高的MSCs用于后續的增殖擴增，從而降低批間差異，有效提高MSCs產品的效價。

根據本發明的一些實施例的間充質干細胞群，該間充質干細胞群中，大于40％的間充質干細胞表達CD54、CD140a和SSEA-4。當間充質干細胞群中有超過40％的間充質干細胞表達上述三種表面蛋白時，其具有優異的增殖能力和促血管生成能力等，因而可以極為高效地用于組織損傷修復。

根據本發明的一些實施例的間充質干細胞群，該間充質干細胞群分離自臍帶、臍血、胎盤、骨髓、脂肪組織中的任一種。分離自不同部位的間充質干細胞的生理活性特別是組織損傷修復活性有較大差異，而具有表達上述表面蛋白的間充質干細胞盡管來源部位不同，但都能夠表現出較好的組織損傷修復活性。