[發明專利]一種硝酸甘油舌下片及其制備方法

在審

• 申請號: 202010423831.5
• 申請日: 2020-05-19
• 公開（公告）號: CN113679682A
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 謝斌;陳新民;劉杰;劉彥杉;楊冬;吳曉斐;關東;王曉翠;焦慎超
• 申請（專利權）人: 珠海潤都制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/21;A61K47/44;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/38;A61P9/10
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1.一種硝酸甘油舌下片，其特征在于，所述的硝酸甘油舌下片包括硝酸甘油、填充劑、穩定劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑，其中所述的穩定劑為甘油酯類，其中所述的硝酸甘油舌下片采用濕法制粒工藝制備。

2.根據權利要求1所述的硝酸甘油舌下片，其特征在于，所述的甘油酯類為聚氧乙烯40氫化蓖麻油、馬來酸松香甘油酯、氫化松香甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、三乙酸甘油酯、辛酸癸酸單雙甘油酯、單亞油酸甘油酯、三辛酸甘油酯的一種或幾種。

3.根據權利要求2所述的硝酸甘油舌下片，其特征在于，所述填充劑包括乳糖、淀粉、蔗糖、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種；所述崩解劑包括預膠化淀粉、交聯聚維酮、交聯羧甲纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、羧甲纖維素、羧甲纖維素鈣中的一種或幾種；所述助流劑包括微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種；所述潤滑劑包括硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉中的一種或幾種。

4.根據權利要求3所述的硝酸甘油舌下片，其特征在于，所述的硝酸甘油：穩定劑：填充劑：崩解劑：助流劑：潤滑劑的質量比為（0.3~1.8）：（0.5~6）：（18.15~88.2）：（2.5~30）：（0.25~3）：（0.05~1.5）。

5.根據權利要求要求1~4任一所述的硝酸甘油舌下片，其特征在于，所述的甘油酯類為聚氧乙烯40氫化蓖麻油，其中所述的硝酸甘油舌下片崩解時限不大于10s。

6.根據權利要求5所述的硝酸甘油舌下片，其特征在于，所述的填充劑為乳糖，所述的崩解劑為預膠化淀粉，所述的助流劑為微粉硅膠，所述的潤滑劑為硬脂酸鈣；其中硝酸甘油：聚氧乙烯40氫化蓖麻油：乳糖：崩解劑：預膠化淀粉：硬脂酸鈣的質量比為（0.3~1.8）：（0.5~6）：（18.15~88.2）：（2.5~30）：（0.25~3）：（0.05~1.5）。

7.根據權利要求6所述的硝酸甘油舌下片，其特征在于，硝酸甘油：聚氧乙烯40氫化蓖麻油：乳糖：預膠化淀粉：微粉硅膠：硬脂酸鈣的質量比為0.3：0.5：18.15：2.5：0.25：0.05或1.8：6：88.2：30：3：1.5。

8.一種制備如權利要求1~7任一項所述的硝酸甘油舌下片的方法，其特征在于，將甘油酯類穩定劑溶解于10%硝酸甘油乙醇溶液中，加入填充劑濕法制粒，干燥，整粒，與崩解劑、助流劑和潤滑劑混合后壓片，制備硝酸甘油舌下片。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述方法采取以下制備工藝：

（1）配液

把甘油酯類穩定劑溶于10%硝酸甘油乙醇溶液中，攪拌使其完全溶解，備用；

（2）濕法制粒

稱取處方量的填充劑，置于濕法制粒機中，將溶解穩定劑的硝酸甘油乙醇溶液均勻地加入填充劑中，制粒；

（3）干燥和整粒

將濕法制粒的顆粒置烘箱中40℃干燥，過24目篩，24目以上物料采用粉碎機進行整粒，粉碎機篩網1.2mm；

（4）總混

稱取處方量的崩解劑、助流劑，與過篩整粒后的干顆粒投入對夾式方錐混合機內，調節混合機轉速12 rpm，混合5分鐘后，加入處方量的潤滑劑混合5分鐘；

（5）壓片

安裝壓片機所用Φ4mm模具，調節片重43.5mg，硬度控制為40N~80N，壓片。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述的填充劑為乳糖，所述的崩解劑為預膠化淀粉，所述的助流劑為微粉硅膠，所述的潤滑劑為硬脂酸鈣；其中硝酸甘油：聚氧乙烯40氫化蓖麻油：乳糖：崩解劑：預膠化淀粉：硬脂酸鈣的質量比為（0.3~1.8）：（0.5~6）：（18.15~88.2）：（2.5~30）：（0.25~3）：（0.05~1.5）。