[發明專利]一種具有PAR4拮抗活性的苯并三嗪類化合物及其應用

有效

• 申請號: 202010413327.7
• 申請日: 2020-05-15
• 公開（公告）號: CN111440146B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: 朱雄;劉尚德;孔毅;張瑋琪;袁鐸;張韜;鄭毅政;張縱碩
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D417/04;C07D471/04;A61K31/53;A61K31/695;A61K31/427;C07F7/08;A61P9/10;A61P7/02
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;徐冬濤

1.式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中：

R₁選自

R₂選自H、Cl或-CH₃；

R₃選自其中X為Cl或F。

2.根據權利要求1所述的式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于選自以下任意一種化合物或其藥學上可接受的鹽：

3.根據權利要求1～2中任一項所述的式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽由權利要求1～2中任一項所述的式(I)所示的化合物與藥學上可接受的酸或堿成鹽制備，式(I)所示的化合物與藥學上可接受的酸加成鹽選自無機酸鹽、有機酸鹽或氨基酸鹽，所述無機酸選自鹽酸、氫溴酸、硝酸、碳酸、碳酸氫根、磷酸、磷酸一氫根、磷酸二氫根、硫酸、硫酸氫根、氫碘酸、亞磷酸；所述有機酸選自甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、異丁酸、馬來酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、反丁烯二酸、乳酸、扁桃酸、鄰苯二甲酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、檸檬酸、酒石酸、葡糖醛酸或甲磺酸；所述的氨基酸選自精氨酸；式(I)所示的化合物藥學上可接受的堿加成鹽選自鈉、鉀、鈣、銨、有機氨或鎂鹽。

4.權利要求1～2中任一項所述的式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療血栓栓塞性病癥的藥物方面的應用。

5.一種藥物組合物，其特征在于含有如權利要求1～2中任一項所述的式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽作為活性成分和藥學上可接受的載體。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物劑型為膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑、注射劑、糖漿劑、口服液、吸入劑、軟膏劑、栓劑或貼劑。

7.權利要求1所述的式(I)所示的化合物的制備方法，其特征在于選自以下任意一種方案:

方案1:式(I)化合物可通過式Ia的芳基鹵化物與有機金屬物質R3-M的鈀催化交叉偶聯來獲得，反應路線為:

方案2:式I化合物通過式Ib的芳基硼酸或硼酸酯與鹵化物R3-X的鈀催化交叉偶聯來制備，反應路線為:

其中，R₁-R₃的定義如權利要求1所示。