[發(fā)明專(zhuān)利]從外周血中產(chǎn)生腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞富集群的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010410564.8
• 申請(qǐng)日: 2013-04-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111643524B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-09-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿萊娜·格羅斯;史蒂文·A·羅森伯格
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 美國(guó)衛(wèi)生和人力服務(wù)部
• 主分類(lèi)號(hào): A61K35/17
• 分類(lèi)號(hào): A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02;C12N5/0783
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

1.富集腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的細(xì)胞群在制備用于治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的癌癥的藥物中的用途，所述細(xì)胞群通過(guò)包括以下的方法獲得：

(a)從外周血樣本中獲得外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)的混合群；

(b)從混合群中特異地選擇還表達(dá)PD-1和/或TIM-3的CD8⁺T細(xì)胞；和

(c)將(b)中選擇的細(xì)胞與未被選擇的細(xì)胞分離，以獲得富集腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的細(xì)胞群。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述方法還包括將富集腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的細(xì)胞群與藥學(xué)上可接受的載體組合，以獲得包含所述富集腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的細(xì)胞群的藥物組合物。

3.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中(b)包括從所述混合群中特異地選擇表達(dá)TIM-3的CD8⁺T細(xì)胞。

4.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中(b)包括從所述混合群中特異地選擇表達(dá)PD-1的CD8⁺T細(xì)胞。

5.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中(b)包括從所述混合群中特異地選擇為(i)TIM-3⁺/PD-1⁺、(ii)TIM-3^-/PD-1⁺或(iii)TIM-3⁺/PD-1^-的CD8⁺T細(xì)胞。

6.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中獲得所述富集腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的細(xì)胞群而沒(méi)有進(jìn)行自體腫瘤識(shí)別篩選。

7.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中在(b)之前，未對(duì)所述T細(xì)胞混合群進(jìn)行非特異性刺激。

8.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其還包括將(c)中獲得的富集細(xì)胞群中的T細(xì)胞的數(shù)量進(jìn)行擴(kuò)增。

9.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其還包括在存在TWS119、白介素(IL-21)、IL-12、IL-15、IL-7、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)β以及AKT抑制劑(AKTi)中的任何一種或多種的情況下，培養(yǎng)(c)中獲得的富集細(xì)胞群。

10.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其還包括用腫瘤抗原和/或用自體腫瘤T細(xì)胞刺激(c)中獲得的富集細(xì)胞群。

11.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其還包括用核苷酸序列轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)染(c)中獲得的富集群中的細(xì)胞，所述核苷酸序列編碼IL-12、IL-7、IL-15、IL-2、IL-21、mir155以及抗PD-1siRNA中的任何一種或多種。

12.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述癌癥為急性髓細(xì)胞性白血病、乳腺癌、宮頸癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、結(jié)腸癌、食道癌、肝癌、肺癌、黑素瘤、卵巢癌、肉瘤或甲狀腺癌。

13.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述癌癥為宮頸癌。

14.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述癌癥為結(jié)腸癌。

15.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述癌癥為肺癌。

16.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述癌癥為卵巢癌。

17.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述癌癥為黑素瘤。

18.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述癌癥為乳腺癌。

19.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述癌癥為食道癌。