[發明專利]一種2-己基咪唑的制備方法

有效

• 申請號: 202010403411.0
• 申請日: 2020-05-13
• 公開（公告）號: CN111393369B
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發明（設計）人: 楊金會;戚靜雯;李文爽;王富強;馬詩迪
• 申請（專利權）人: 寧夏大學
• 主分類號: C07D233/58
• 分類號: C07D233/58
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種2?己基咪唑的工業化制備方法，本發明以乙二胺，正庚酸酸為初始原料，經酰化、環合、脫氫共三步反應合成2?己基咪唑。本過程得到的2?己基咪唑均為白色固體，純度在85%以上。

技術領域

本發明涉及一種農藥中間體的生產方法，具體涉及一種2-己基咪唑的制備方法。

背景技術

2-己基咪唑是一種重要的中間體，可用于：（1）合成殺菌藥劑多菌靈、苯菌靈、噻菌靈，此類藥物 是用在谷物、蔬菜、果樹等多種病害，是高效、低毒、廣譜、內吸的殺菌劑（2）合成殺蟲藥劑甲硝咪唑，用于殺滅各類滴蟲、結腸小袋蟲、鞭毛蟲等蟲害（3）合成驅蟲藥拌種藥劑麥穗寧，可用來防治小麥黑穩病、大麥白霉病、瓜類枯萎病等植物常見病（4）合成水果防腐劑伊邁唑。

目前，目標化合物的合成報道有多種方法，如Gitis. K. M課題組介紹了一種以月桂酸、乙二胺為原料，Pt/Al為催化劑合成目標產物的方法（Gins, K. M.;Neumoeva, G.E.; Raevskaya, N. L, et al. Catalytic synthesis of C-alkylimidazoles in thepresence of platinum/alumina catalysts [J]. Izvestiya Akademi Nauk,SerivaKhimicheskava, 1992,(41:932-40.），產率為82%，但Pt/Al為貴金屬催化劑，工藝路線成本太高，不能實現化工生產。此外，采用乙二醛、乙醛、氨水為原料，經Radziszewski反應合成目標產物（Suchule，Heinz. IMIDAOZLE SYNTHESIS[P]. US. 3715365. 1973.），產率極低，會產生大量廢水。以酒石酸與混酸（發煙硝酸和硫酸）為原料在38℃下均勻攪拌，使酒石酸發生硝化反應，生成酒石酸二硝酸酯。之后將酒石酸二硝酸酯與氫化鈣反應，生成中間體二羰基丁二酸，該化合物無需分離，可通過一鍋法繼續與氨、醛縮合環化，合成咪唑-4，5-二羧酸，再在銅催化下脫羧生成咪唑。該方法可以通過改變不同的醛，來制備2-位上有不同取代基的咪唑類衍生物。該法采用強腐蝕性酸，從綠色經濟發展角度看不可行。因此，開發一條適合工業化生產的合成路線十分必要。

發明內容

本發明的目的是新提供2-己基咪唑的制備方法，以滿足工業生產需要。本發明以乙二胺、正庚酸為原料，經酰化、環化、脫氫共三步反應合成2-己基咪唑。本方法包含反應方程式見圖1。

本發明反應條件溫和，定位性好，雜質少，易于提純，收率和純度均高，在工業應用中具有潛在經濟價值。

本發明的實施方案如下：

本發明以乙二胺、正庚酸為原料，經過酰化、環化、脫氫三步反應合成2-己基咪唑；環化反應過程中以氫氧化鈉溶液堿洗制得2-己基咪唑啉；脫氫反應過程中使用雷尼鎳，2-己基咪唑啉與雷尼鎳質量比10-5：1。

（1）酰化反應：向反應容器中加入正庚酸、乙二胺 ，正庚酸體積（mL）與乙二胺體積比為1:2。攪拌，控溫。先控制反應溫度緩慢升至110～150℃，較佳溫度范圍為120～140℃，反應液沸騰后，改用蒸餾裝置，蒸出多余乙二胺。

（2）環化反應：蒸餾去除未反應乙二胺，控制溫度240～260℃，較佳溫度為240～250℃，TLC追蹤，直到反應完成，反應1-5h；使用5%氫氧化鈉溶液洗滌反應液，抽濾，收集反應液，使用乙酸乙酯萃取有機相，飽和食鹽水洗滌，洗滌液旋蒸，除水干燥得2-己基咪唑啉。蒸出多余乙二胺后，繼續升溫，控制反應溫度為240～260℃，使用5%的氫氧化鈉溶液堿洗，抽濾，得到黃白色固體2-己基咪唑啉。

（3）脫氫反應：取2-己基咪唑啉加入雷尼鎳，回流升溫從130℃緩慢升至220℃，脫氫到無氣體放出。收集到放出的氣體。用乙醇溶解，濾去雷尼鎳，蒸去乙醇，然后用真空泵（真空度0.8kPa）將產物減壓蒸餾出來，得白色固體2-己基咪唑。

本發明還具有以下有益效果：