[發(fā)明專利]一種含有枸櫞酸莫沙必利的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010375279.7
• 申請日: 2020-05-07
• 公開（公告）號: CN111514111A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發(fā)明（設計）人: 邵飛;張夢宇;林舒丹;馮巖;康心汕
• 申請（專利權）人: 福建海西新藥創(chuàng)制有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K31/5375;A61P1/14
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 趙瑤瑤

本發(fā)明公開了一種含有枸櫞酸莫沙必利的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明所述的藥物組合物將枸櫞酸莫沙必利與低取代羥丙纖維素混懸分散于水溶性淀粉溶液中，并進行噴霧干燥后與藥學上可接受的輔料進行混合，壓片。所制備的片劑具有溶出度好、穩(wěn)定性高等優(yōu)點。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種含有枸櫞酸莫沙必利的藥物組 合物及其制備方法。

背景技術

枸櫞酸莫沙必利為消化道促動力劑，是選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動 劑。其作用原理通過興奮胃腸道膽堿能中間神經元及肌間神經叢的5-HT4受體， 促進乙酰膽堿的釋放，從而增強胃腸道運動。

枸櫞酸莫沙必利片是由日本住友制藥株式會社研制的消化道促動力劑，1998 年首次在日本獲批上市，商品名為上市劑型包括片劑及顆粒劑。 2000年，日本住友株式會社獲準在中國進口上市枸櫞酸莫沙必利片及顆粒劑， 商品名為迄今為止，枸櫞酸莫沙必利主要在亞洲及南美洲等多個國家 上市，并已成為中國慢性胃病專家推薦的治療慢性胃病伴隨的消化道不良癥狀的 主要藥物之一。2006年，住友的顆粒劑批準文號在國內注銷不再上市，目前在 國內僅上市片劑，規(guī)格為5mg(以無水枸櫞酸莫沙必利計)。

國內仿制藥或新藥劑型包括片劑、膠囊、分散片、顆粒劑、口崩片、滴丸劑、 口服溶液等。

枸櫞酸莫沙必利為白色或類白色結晶性粉末，其化學名為4-氨基-5-氯-2-乙 氧基-N-{[4-(4-氟芐基)-2-嗎啉基]甲基}苯甲酰胺枸櫞酸二水合物，結構式如下：

分子式：C₂₁H₂₅ClFN₃O₃·C₆H₈O₇·2H₂O

分子量：650.05

枸櫞酸莫沙必利為BCSⅡ類藥物，為低溶解藥物。因此藥物成分在制劑中的 溶出速率快慢對藥物體內生物利用度高低的影響只為關鍵。經研究發(fā)現(xiàn)國內現(xiàn)有 已上市含4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-{[4-(4-氟芐基)-2-嗎啉基]甲基}苯甲酰胺枸櫞 酸二水合物組合物的片劑在pH6.8緩沖鹽介質中溶出普遍偏低(45min溶出不到 60％)。同時制劑穩(wěn)定性考察過程中有關物質增長顯著，制劑穩(wěn)定性差。

CN101816639B公開了一種含有枸櫞酸莫沙必利的片劑及其制備方法，該方 法包括將枸櫞酸莫沙必利加入無水乙醇中，60℃～65℃水浴加熱至完全溶解后加 入水溶性載體材料并攪拌使其溶解，然后將溶液轉至旋轉蒸發(fā)儀中，60℃減壓蒸 除乙醇，制成固體分散體，然后進行進一步加工成片劑，工藝較為復雜。

CN101273973B公開了一種用粉末直接壓片制備的含有枸櫞酸莫沙必利的 藥物組合物及其制備方法。該專利技術制備的片劑可快速崩解，但對于難溶性藥 物而言，快速崩解后，藥物也不一定能溶解于溶出介質中。

CN104188927A公開了一種枸櫞酸莫沙必利片劑及其制備方法，該方法包括 將枸櫞酸溶解在乙醇中，加入枸櫞酸莫沙必利原料，攪拌使溶解，干燥該溶液， 得到混合物；然后將此混合物與藥學上可接受的輔料混合，壓片。該專利技術采 用枸櫞酸作為增溶劑，但是由于枸櫞酸熔點低，壓片過程中容易粘沖，增加了工 藝制備難度。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有發(fā)明的不足，本發(fā)明意在提供一種工藝簡便可行，同時溶出度、穩(wěn) 定性均滿足要求的制劑組合物。

經大量研究發(fā)現(xiàn)：當枸櫞酸莫沙必利與低取代羥丙纖維素充分接觸后可顯著 提高枸櫞酸莫沙必利在pH6.8緩沖鹽介質中的溶解度。并且將枸櫞酸莫沙必利與 低取代羥丙纖維素分散混懸于水溶性淀粉溶液中進行噴霧干燥后，所得顆?？色@ 得在pH6.8緩沖鹽介質中更高的溶解度水平。