[發明專利]一種吲哚類化合物的氘代合成方法

有效

• 申請號: 202010371966.1
• 申請日: 2020-05-06
• 公開（公告）號: CN111533676B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 鄒宏斌;張金泉;張帥眾
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D209/42
• 分類號: C07D209/42;C07D209/08;C07D209/14;C07B59/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

1.一種吲哚類化合物的氘代合成方法，其特征在于，通過以下步驟實現：式(1)所示的吲哚類化合物在重水參與下，經催化劑、堿及溶劑混合反應，在合適的反應溫度和時間條件下得到式(1-1)所示的氘代吲哚類產物，或式(2)所示的吲哚類與堿在溶劑中130℃反應12小時候，加入催化劑和重水在90℃下再反應12小時，得到(4-1)所示的選擇性4位氘代吲哚類產物，反應方程式如下：

其中：

如式（1）所示，當導向基團DG N-甲氧基酰胺位置為吲哚環上N1位且氘代位點為C2位時：

R選自氫、甲基、甲氧基、芐氧基、酯基、氰基、硝基、氟、氯或溴中的一種，位置為吲哚環上C2、C3、C4、C5、C6或C7位中的一種；

所述催化劑選自五甲基環戊二烯基羰基二碘合鈷Cp*Co(CO)I₂；

所述堿選自醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸銫中的一種；

所述溶劑為乙腈；

所述溫度范圍為25–130℃；

所述時間范圍為12–36 h；

如式（1）所示，當導向基團DG N-甲氧基酰胺位置為吲哚環上N1位且氘代位點為C2位和C7位時：

R選自氫、甲基、甲氧基、芐氧基、酯基、氰基、硝基、氟、氯或溴中的一種，位置為吲哚環上C2、C3、C4、C5、C6或C7位中的一種；

所述催化劑為二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體[Cp*RhCl₂]₂和五甲基環戊二烯基羰基二碘合鈷Cp*Co(CO)I₂；

所述堿選自醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸銫中的一種；

所述溶劑為1,2-二氯乙烷；

所述溫度為25–130℃；

所述時間為12–36 h；

如式（1）所示，當導向基團DGN-甲氧基酰胺位置為吲哚環上N1位且氘代位點為C2位、C3位和C7位時：

R選自氫、甲基、甲氧基、芐氧基、酯基、氰基、硝基、氟、氯或溴中的一種，位置為吲哚環上C2、C3、C4、C5、C6或C7位中的一種；

所述催化劑為二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體[Cp*RhCl₂]₂；

所述堿選自醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸銫中的一種；

所述溶劑為1,2-二氯乙烷和四氫呋喃；

所述溫度為90–130℃；

所述時間為12–36 h；

如式（2）所示，當導向基團N-甲氧基酰胺位置為吲哚環上N1位且C2位為芳酰胺基，氘代位點為C4位時：

R選自氫、甲基、甲氧基、氟或氯中的一種，位置為吲哚環上C5、C6或C7位中的一種；

Ar選自苯環、4位鹵素或甲氧基取代苯環或噻吩環中的一種；

所述催化劑為二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體[Cp*RhCl₂]₂；

所述堿選自醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸銫中的一種；

所述溶劑為1,2-二氯乙烷和乙腈；

如式（1）所示，當導向基團N-甲氧基酰胺位置為吲哚環上C2位，氘代位點為C3位時，或當導向基團 N-甲氧基酰胺位置為吲哚環上C3位，氘代位點為C2位和C4位時，或當導向基團N-甲氧基酰胺位置為吲哚環上C4位，氘代位點為C3位和C5位時，或當導向基團N-甲氧基酰胺位置為吲哚環上C5位，氘代位點為C3位、C4位和C6位時，或當導向基團N-甲氧基酰胺位置為吲哚環上C6位，氘代位點為C3位、C5位和C7位時，或當導向基團N-甲氧基酰胺位置為吲哚環上C7位，氘代位點為C3位和C6位時：

R為氫、甲基、甲氧基、Boc保護基、氯或溴中的一種，位置為吲哚環上N1、C4、C5、C6或C7位中的一種；

所述催化劑為二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體[Cp*RhCl₂]₂；

所述堿選自醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸銫中的一種；

所述溶劑為1,2-二氯乙烷；

所述溫度為90–130℃；

所述時間為12–36 h。

如式（1）所示，當導向基團DG N-甲氧基酰胺位置為吲哚環上N1和C5位，氘代位點為C2位、C3位、C4位、C6位和C7位時：

R為氫；

所述催化劑為二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體[Cp*RhCl₂]₂；

所述堿選自醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸銫中的一種；

所述溶劑為1,2-二氯乙烷；

所述溫度為90–130℃；

所述時間為12–36 h。