[發明專利]海松烷型二萜類化合物及制備方法

在審

• 申請號: 202010353022.1
• 申請日: 2020-04-29
• 公開（公告）號: CN111362785A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 賈景明;高曉旭;王安華;胡高升
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07C49/737
• 分類號: C07C49/737;C07C49/573;C07C33/14;C07C62/32;C07C47/46;C07C45/78;C07C29/76;C07C51/42;A61K31/11;A61K31/122;A61K31/12;A61K31/047;A61K31/19;A61P
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及毛梗豨薟中一類海松烷型二萜類化合物或其鹽及其制備方法，其結構通式如下所示，其中，R₁、R₂、R₃如權利要求和說明書所述。本發明所制備的化合物具有抑制LPS誘導的BV2小膠質細胞中炎癥介質NO釋放的作用，可以用于制備抗炎藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及毛梗豨薟中提取的海松烷型二萜類化合物及其制備方法和在制備抗炎藥物中的應用。

背景技術

毛梗豨薟為菊科豨薟屬一年生草本植物，以干燥地上部分入藥。該藥性辛、苦、寒，入肝、腎經。主要功效為祛風濕、利筋骨，治風濕痹痛、筋骨無力、腰膝酸軟等。現代藥理研究表明毛梗豨薟的提取物具有消炎鎮痛，舒張血管，抗癌，抑制免疫功能等活性。尤其對于風濕類風濕性疾病有很好的治療作用。其主要有效成分為海松烷型和貝殼杉烷型二萜類化合物。但是，目前有關毛梗豨薟中海松烷型和貝殼杉烷型二萜類化合物報道甚少，抗炎作用機制亦不清晰。因此本發明所涉及的海松烷型二萜類化合物及其活性，迄今為止尚未見有專利或文獻報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種從毛梗豨薟的干燥地上部分中提取分離得到的一類海松烷型三環二萜化合物及其制備方法和在制備抗炎藥物中的應用。

本發明所述化合物的結構通式如下所示：

其中，

R₁：H、OH、＝O；

R₂：CH₂OH、COOH、CHO；

R₃：OH。

進一步地，本發明優選如下結構的化合物或其鹽：

本發明的制備方法的技術方案包括如下步驟：

(1)取毛梗豨薟的干燥地上部分，粉碎后用乙醇加熱回流提取，合并提取液，減壓濃縮提取液揮散至無醇味。將提取物分散于水中，依次加入與混懸液體積相等的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，將各萃取溶液濃縮，得到浸膏。

(2)將步驟(1)乙酸乙酯萃取物經硅膠柱色譜，用體積配比為100:1-0:100的二氯甲烷-甲醇溶液進行梯度洗脫，其中二氯甲烷-甲醇體積比為40:1-20:1的洗脫物經MCI柱色譜，用體積比為10:90-100:0的甲醇-水溶劑梯度洗脫，將其中甲醇-水體積比為68:32-72:28的洗脫部分經半制備ODS高效液相色譜進行分離，得到6個海松烷型三環二萜化合物。

其中，

步驟(1)中的乙醇的濃度為75％-90％；提取3-4次，每次2-3h；

本發明還提供了一種藥物組合物，包含如上所述的海松烷型二萜類化合物或其鹽和藥學上可接受的載體。

本發明所述的海松烷型二萜類化合物或其鹽或它們的藥物組合物具有明顯的抗炎作用，可以用于制備抗炎藥物。

本發明通過現代色譜、波譜技術，從毛梗豨薟中提取制備了六個海松烷型三環二萜類化合物。所制備的化合物具有抑制LPS誘導的BV2小膠質細胞中炎癥介質NO釋放的作用，尤其化合物1的IC₅₀值為33.07μM(陽性對照藥米諾環素IC₅₀值為32.84μM)。因此，本發明所述的海松烷型二萜可能作為一種潛在的抗炎藥物而被廣泛開發應用。

附圖說明

圖1為化合物1的¹H NMR譜

圖2為化合物1的¹³C NMR譜