[發明專利]一種液相色譜法分離測定右美沙芬與左美沙芬的方法

有效

• 申請號: 202010326752.2
• 申請日: 2020-04-23
• 公開（公告）號: CN111323529B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 江璐琳;趙用強;顧云
• 申請（專利權）人: 廣東華南藥業集團有限公司;廣東眾生藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 北京市廣友專利事務所有限責任公司 11237
• 代理人: 滕勝利

一種液相色譜法分離測定右美沙芬與左美沙芬的方法。本發明公開了一種通過高效液相色譜法測定右美沙芬與左美沙芬的方法，所述測定方法采用表面涂敷有纖維素—三(4－甲基苯甲酸酯)的硅膠為填充劑的色譜柱，其檢測條件如下：色譜條件：色譜柱為菲羅門Chiral?MJ(2)5μ(4.6mm×250mm，5μm)，以正己烷?乙醇?二乙胺為流動相進行洗脫，正己烷?乙醇?二乙胺的具體比例為90:10:0.1，檢測波長285nm，柱溫30℃，流動相速度0.5mL/min。本發明方法精密度高，重復性好，回收率高，可以廣泛用于不同來源的右美沙芬原料藥及其對應制劑的質量檢測。

技術領域

本發明屬于藥物分析領域，具體涉及通過高效液相色譜法分離測定右美沙芬與左美沙芬的方法。

背景技術

右美沙芬是嗎啡類左嗎喃甲基醚的右旋異構體，通過抑制延髓咳嗽中樞而發揮中樞性鎮咳作用。其鎮咳強度與可待因相等或略強。無鎮痛作用，長期應用未見耐受性和成癮性。治療劑量不抑制呼吸。口服吸收好，15～30分鐘起效，作用可維持3～6小時，血漿中原型藥物濃度很低。右美沙芬化學名為3-甲氧基-17-甲基-(9α,13α,14α)嗎啡喃(3-methoxy-17-methyl-(9α,13α,14α)-Morphinan)。

右美沙芬的的左旋異構體(左美沙芬)是比嗎啡的成癮性還強3倍的中樞性鎮痛劑，因此，出于醫學以及法律上的目的，急需一種分離測定右美沙芬與左美沙芬的方法，目前僅美國藥典通過液相方法測定右美沙芬中左美沙芬的含量，但該方法的固定相色譜柱為L88，Astec?Chirobiotic-V2(4.6mm×25cm,5μm)，在實際中并不常用，該方法缺乏一定普適性。

右美沙芬和左美沙芬結構式和化學式等信息如下表1所示：

表1

Tedesco?D等人發表了《Determination?of?dextromethorphan?andlevomethorphan?in?seized?heroin?samples?by?enantioselective?HPLC?andelectronic?CD》，該文獻公開了一種使用液相色譜法分離檢測右美沙芬與左美沙芬的方法，其在于使用對映選擇性HPLC-DAD-CD法，固定相為Chiralcel?OJ?column(250mm×4.6mmI.D.)，以正己烷-2-異丙醇-二乙胺為流動相，具體比例為50∶50∶0.1、70∶30∶0.1、85∶15∶0.1(V/V/V)，右美沙芬和左美沙芬的測試濃度均為1mg/mL。但發明人發現，該方法在右美沙芬高濃度的情況下，不能有效分離分析右美沙芬與左美沙芬，線性范圍較低，分離度不高。

Kim?S?C等人發表了《Simultaneous?analysis?of?d-3-methoxy-17-methylmorphinan?and?l-3-methoxy-17-methy?lmorphinan?by?high?pressure?liquidchromatography?equipped?with?PDA》，該文獻公開了一種使用液相色譜法分離檢測右美沙芬與左美沙芬的方法，采用Chiral?CD-Ph(3.6mm×250mm，5μm)色譜柱；流動相為乙腈∶甲醇∶0.5M?NaClO₄(30∶25∶45％)；檢測波長290nm；流速0.7mL·min^-1，右美沙芬和左美沙芬的保留時間分別為17.80±0.81(％R.S.D)和18.99±0.84(％R.S.D)。

Li,Li等人發表了《Direct?enantiomer?determination?of?methorphan?byHPLC-MS?and?SFC-MS》，該文獻公開了一種使用超液相色譜法分離檢測右美沙芬與左美沙芬的方法，采用Chirobiotic?V2(2.1×250mm,5μm)色譜柱，流動相：甲醇∶氨水∶醋酸鈉(100∶0.02∶0.1，V/V/V)。