[發(fā)明專利]一種氟骨三醇檢測方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010325878.8
• 申請(qǐng)日: 2020-04-23
• 公開（公告）號(hào): CN111551611A
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳陽生;孫桂玉;劉曉霞;王清亭;杜昌余;劉振玉;臧云龍;耿立朵;朱銳;呂義強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 正大制藥（青島）有限公司
• 主分類號(hào): G01N27/333
• 分類號(hào): G01N27/333;G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 北京天奇智新知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11340
• 代理人: 龍濤

本發(fā)明公開了一種氟骨三醇檢測方法，步驟一：以體積比為氟骨三醇：去離子水＝1：3?5的比例混合，加熱攪拌，使氟骨三醇充分溶解，驟冷至室溫后靜置6?12h，過濾取清液，真空環(huán)境下存儲(chǔ)備用；步驟二：收集上述過濾雜質(zhì)。本發(fā)明通過充分溶解氟骨三醇，并使用羥基保護(hù)劑、羧基還原劑和結(jié)構(gòu)展開劑將氟骨三醇分子結(jié)構(gòu)均勻分散在溶劑中，稀釋后高壓狀態(tài)下超聲攪拌，使氟元素均勻分散，利用兩種有效的測量方式計(jì)算均質(zhì)處理后的混合液，獲得初始數(shù)據(jù)和驗(yàn)證數(shù)據(jù)兩種氟離子含量，比對(duì)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，降低誤差，并以相似數(shù)據(jù)通過計(jì)算得到氟骨三醇中的氟含量數(shù)值更加的精確，有利于提高用藥的安全性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氟骨三醇檢測方法。

背景技術(shù)

氟骨三醇(Falecalcitriol)是骨化三醇碳26和27上的氫被氟原子取代的維生素D類似物。由于其代謝緩慢，該化合物在體內(nèi)顯示比1,25(OH)₂D₃更高的活性。在治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)以及骨質(zhì)疏松等方面作用較為顯著，目前臨床上也適用于治療有慢性腎功能衰竭且接受過血液透析的患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。活性維生素D₃被廣泛應(yīng)用于這類疾病的治療，然而，現(xiàn)有的活性維生素D₃藥物往往會(huì)導(dǎo)致高鈣血癥和高膽固醇血癥的發(fā)生。藥物治療仍然存在很多問題，氟骨三醇可以有效抑制引發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的甲狀旁腺激素(PTH)，并能在持續(xù)抑制PTH的同時(shí)，不會(huì)引起血清鈣水平的過度升高。因此，氟骨三醇的合成在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要的研究意義。

盡管維生素D對(duì)機(jī)體的生理調(diào)節(jié)發(fā)揮著重要作用，但維生素D的攝入并不是.越多越好。當(dāng)機(jī)體內(nèi)的維生素D蓄積到一定程度時(shí)，會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生負(fù)面反饋，引發(fā)維生素D中毒。在使用氟骨三醇對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)需要對(duì)氟骨三醇的用量進(jìn)行控制，而為了保證氟元素的攝入，就需要對(duì)氟骨三醇中的氟含量進(jìn)行檢測。

因此，發(fā)明一種氟骨三醇檢測方法來解決上述問題很有必要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種氟骨三醇檢測方法，通過充分溶解氟骨三醇，并使用羥基保護(hù)劑、羧基還原劑和結(jié)構(gòu)展開劑將氟骨三醇分子結(jié)構(gòu)均勻分散在溶劑中，使氟元素均勻分散，利用兩種有效的測量方式計(jì)算均質(zhì)處理后的混合液，獲得初始數(shù)據(jù)和驗(yàn)證數(shù)據(jù)兩種氟離子含量，比對(duì)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，降低誤差，并以相似數(shù)據(jù)通過計(jì)算得到氟骨三醇中的氟含量數(shù)值更加的精確，以解決技術(shù)中的上述不足之處。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種氟骨三醇檢測方法，具體操作步驟如下：

步驟一：以體積比為氟骨三醇：去離子水＝1：3-5的比例混合，加熱攪拌，使氟骨三醇充分溶解，驟冷至室溫后靜置6-12h，過濾取清液，真空環(huán)境下存儲(chǔ)備用；

步驟二：收集上述過濾雜質(zhì)，將雜質(zhì)置于無水乙醇中，攪拌至雜質(zhì)充分溶解，真空環(huán)境下存儲(chǔ)備用；

步驟三：將步驟一制備的溶解清液混合倒入三口燒瓶中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下分別加入羥基保護(hù)劑、羧基還原劑和結(jié)構(gòu)展開劑，在高溫環(huán)境下回流反應(yīng)，并根據(jù)TCL跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)完全；

步驟四：將上述反應(yīng)物過濾，并將冷卻液冷卻至室溫，將步驟二中制備的乙醇溶解液與反應(yīng)物過濾液中混合稀釋，并加入反應(yīng)釜中高壓狀態(tài)下，使用超聲波振蕩器和電磁攪拌器轉(zhuǎn)子攪拌均勻；

步驟五：根據(jù)氟離子選擇電極的氧化鑭單晶膜在外部溶液存在氟時(shí)，產(chǎn)生膜電勢(shì)的特點(diǎn)，使用參比電極(飽和的甘汞電極)組成的原電池，用毫伏計(jì)直接測得的電池電動(dòng)勢(shì)與氟離子濃度成正比的方法估算氟離子含量，得到初始數(shù)據(jù)；

步驟六：取上述單位體積的混合液，使用汽化設(shè)備在高壓狀態(tài)下汽化，并通過氣相色譜儀分析檢測混合液中的氟含量，比較驗(yàn)證兩次測量濃度，若兩次數(shù)據(jù)相近取均值代入數(shù)據(jù)模型計(jì)算出氟骨三醇中的氟含量，并記錄計(jì)算結(jié)果，若兩次數(shù)據(jù)相差較大，則重新檢測初始數(shù)據(jù)。