[發明專利]一種羧甲基甲殼素多孔顆粒材料、制備方法及用途

有效

• 申請號: 202010324043.0
• 申請日: 2020-04-22
• 公開（公告）號: CN111378200B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 蔣序林;趙勇;李家振
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C08J9/28
• 分類號: C08J9/28;C08J3/24;C08J3/12;C08L5/08;A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 楊宏偉

本發明提供一種羧甲基甲殼素多孔顆粒材料、制備方法及用途。將溫敏性的羧甲基甲殼素在低溫下配制水溶液，在液體狀態下加入另一個不同的分散相媒介中，中和升溫物理交聯制備固化了的溫敏羧甲基甲殼素顆粒，不使用任何化學交聯劑，最后用去離子水或者含有鈣離子的水溶液浸泡使其充分吸水溶脹并冷凍干燥制備羧甲基甲殼素多孔顆粒和顆粒微球。該羧甲基甲殼素止血多孔顆粒材料的主要特征是制備過程簡單，不使用任何化學交聯劑，成本低，對環境無污染，材料體內可吸收，經濟安全，具有良好的生物相容性和生物降解性，產品吸水速度快，止血效果好且止血過程可不受正常凝血機制影響。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料技術領域，涉及一種甲殼素材料制備，具體涉及一種羧甲基甲殼素多孔顆粒材料、制備方法及用途。

背景技術

出血不止是外科手術、戰傷急救、交通和日常意外事故及自然災害中經常遇到的問題，是戰爭傷亡中的主要原因，在創傷性出血中，止血有“黃金4分鐘”的說法，能夠在3-5分鐘內迅速止血，從而挽救生命，因此快速高效的止血材料非常重要。顆粒粉末狀止血材料不受創面大小及部位的限制，特別是體內可生物降解吸收的顆粒粉末狀止血材料，止血后不需要清理，尤其適用在腦外科手術、神經外科手術等無法采用結扎、電凝止血的手術。目前國內在臨床使用的止血粉主要包括進口的阿里斯泰的交聯多孔淀粉止血粉和艾微停微纖維止血膠原(粉)，國內已有兩個交聯多孔淀粉止血粉批準上市，但國內還沒有膠原止血粉上市。但這些產品還有不足點：膠原原料來源于動物，具有潛在的免疫原風險，交聯淀粉使用環氧氯丙烷交聯，存在潛在毒性，并且這些止血粉價格很高，限制了它們的應用。因此，研發新型的可吸收容易制備價廉的無毒止血粉料備受期待。

甲殼素是從甲殼動物外殼及真菌和藻類的細胞壁中提取的，是僅次于纖維素的第二大可再生天然高分子。但甲殼素本身由于氫鍵作用結晶度高，不溶于水和低濃度的酸堿，也不溶于常用的有機溶劑，從而限制了它的研究開發和應用。但甲殼素通過高溫堿性脫乙酰制得的殼聚糖在酸性溶液里可溶解而獲得了廣泛的關注和應用。目前已有多種單純的和復合的殼聚糖止血材料劑，如殼聚糖海綿、殼聚糖凝膠、殼聚糖粉、殼聚糖止血繃帶等，并已在臨床應用，但單純的殼聚糖止血產品促進形成血凝塊的過程通常較慢，所以對動脈破裂等復雜、嚴重出血止血效果不理想。并且高脫乙酰度的殼聚糖和羧甲基殼聚糖在體內的降解非常緩慢[常菁，劉萬順，韓寶芹，劉冰,2007,羧甲基殼聚糖和羧甲基甲殼素的生物學性質研究和比較,功能材料，38，1839-1842；Silva,S.S.,Popa,E.G.,Gomes,M.E.,Cerqueira,M.,Marques,A.P.,Caridade,S.G.,Teixeira,P.,Sousa,C.,Mano,J.F.,Reis,R.L.,2013,An investigation of the potential application of chitosan/aloe-basedmembranes for regenerative medicine,Acta Biomater.,9,6790-6797.]，美國FDA批準的這類產品都是建議在體表部位止血使用。

甲殼素及其衍生物具有非常良好的生物相容性、生物可降解性及多種生物活性。甲殼素與羧基化試劑在氫氧化鈉-尿素體系中反應，可制得具有pH敏感性和溫敏性的羧基甲殼素[中國發明專利申請公開說明書CN201310641249.6],這些溫敏性改性甲殼素溶解后在低溫時保持液體狀態，可以通過升溫物理交聯制備成型，不使用任何化學交聯劑。

發明內容

本發明的目的在于為了克服現有體內可吸收止血粉材料的缺陷，本發明提供一種新型的溫敏性羧甲基甲殼素止血多孔顆粒材料及其制備方法和應用。

為了達到上述目的，解決本發明的技術問題，本發明采用的技術方案如下：

一種羧甲基甲殼素多孔顆粒材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟(1)制備溫敏性羧甲基甲殼素，將溫敏性羧甲基甲殼素配置成堿性的羧甲基甲殼素水溶液，低溫保存；