[發明專利]匹莫齊特和甲氨蝶呤的藥物組合及其應用

有效

• 申請號: 202010260204.4
• 申請日: 2020-04-03
• 公開（公告）號: CN111374981B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發明（設計）人: 傅新元;陸費成晨;劉新宇;周軼
• 申請（專利權）人: 健艾仕生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P19/02;A61K31/454
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;陳卓

本發明公開了一種匹莫齊特和甲氨蝶呤的藥物組合及其應用。該藥物組合包含甲氨蝶呤或其藥學上可接受的鹽；和，匹莫齊特或其藥學上可接受的鹽。其可以用于治療風濕性關節炎。

技術領域

本發明涉及一種匹莫齊特和甲氨蝶呤的藥物組合及其應用。

背景技術

類風濕關節炎是一種以關節滑膜炎癥為特征的慢性全身性自身免疫性疾病。其發病率約為總人口的1％，多發于中老年，女性多于男性，在中國約有1100萬患者?，F代醫學對類風濕關節炎的發病機制尚不完全清楚，目前也沒有完全治愈的療法。其主要表現為對稱性多發性反復發作性關節炎，手足小關節最易受累。早期或急性發病關節多呈紅、腫、熱、痛和活動障礙；晚期可導致關節破壞、僵直、畸形及功能喪失，并有骨質疏松和骨骼肌萎縮。在整個病程中，可伴有發熱、貧血、體重減輕、血管炎和皮下結節等病變，亦可累及全身多個器官，是一種致殘率很高的疾病，并顯著提高病人的死亡率。

目前一線西藥治療方案主要是免疫抑制類藥物，包括甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、來氟米特、水合氯喹以及糖皮質激素類藥物，通過抑制免疫細胞的增生來緩解炎癥癥狀。甲氨蝶呤原本用于癌癥治療，低濃度甲氨蝶呤(每周10-25毫克)從1960年代開始用于風濕性關節炎的治療，并于80年代成為一線療法，能對30％-40％的病人產生療效。其主要副作用是肝臟和胃腸道毒性，約50％的病人因副作用而在一年內停止服藥。

WO2018213027A1報道了pimozide(匹莫齊特或哌迷清，在本文中簡稱為Nib1)能夠對關節炎動物模型有明顯的治療效果，通過抑制STAT5活性來降低疾病嚴重程度。

發明內容

本發明所解決的技術問題是提供一種包含甲氨蝶呤和匹莫齊特的藥物組合及其應用。本發明人發現，在治療風濕性關節炎時，聯合使用甲氨蝶呤和匹莫齊特相比單用甲氨蝶呤或匹莫齊特療效更佳。

第一方面，本發明提供了一種藥物組合，其包含：

物質X，所述物質X為甲氨蝶呤或其藥學上可接受的鹽；和，

物質Y，所述物質Y為匹莫齊特或其藥學上可接受的鹽。

所述藥物組合中，所述物質X和物質Y可以同時施用或分開施用。

所述“同時施用”例如物質X和物質Y包含在單獨藥物組合物中同時施用；或者，“包含物質X的單獨藥物組合物”與“包含物質Y的單獨藥物組合物”同時施用。

所述“分開施用”例如“包含物質X的單獨藥物組合物”與“包含物質Y的單獨藥物組合物”在不同時間分開施用，例如：“包含物質X的單獨藥物組合物”和“包含物質Y的單獨藥物組合物”其中之一首先施用，另一個隨后施用。所述的分開施用可在時間上距離接近或時間上距離較遠。

無論同時施用還是分開施用，所述物質X和物質Y的施用方案(包括施用途徑、施用劑量、施用間隔等)可以相同或不同，其可以由本領域技術人員根據需要進行調整，以提供最優的治療效果。

在一些實施方案中，所述物質X經注射(例如靜脈注射、皮下注射或肌肉注射)施用。

在一些實施方案中，所述物質X經口服施用。

在一些實施方案中，所述物質Y經口服施用。

在一些實施方案中，所述物質X經注射(例如靜脈注射、皮下注射或肌肉注射)施用；和，所述物質Y經口服施用。

在一些實施方案中，所述物質X經口服施用；和，所述物質Y經口服施用。

另一方面，本發明提供一種藥物組合物A，其包含：

物質X，所述物質X為甲氨蝶呤或其藥學上可接受的鹽；

物質Y，所述物質Y為匹莫齊特或其藥學上可接受的鹽；和，

藥用輔料。