[發明專利]Wnt信號通路抑制劑和應用

在審

• 申請號: 202010230743.3
• 申請日: 2020-03-27
• 公開（公告）號: CN111317734A
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 黃帥;瓦慶德;唐欲博;王斌;林卓遠
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學附屬第二醫院
• 主分類號: A61K31/438
• 分類號: A61K31/438;A61P35/00
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 武君

本發明公開了Wnt信號通路抑制劑和應用。本發明提供了一種新的Wnt/β?catenin信號通路抑制劑，所述Wnt/β?catenin信號通路抑制劑為白鮮堿，其能夠抑制β?catenin的表達和靶向促進snail表達，進而通過抑制Wnt/β?catenin信號通路抑制前列腺癌細胞發展。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，更具體地涉及Wnt/β-catenin信號通路抑制劑的應用。

背景技術

Wnt信號通路是一種蛋白質網絡，其典型途徑為Wnt/β-catenin途徑，此途徑能使β-catenin在細胞質中積累并最終轉移到細胞核中。沒有wnt蛋白的情況下，降解復合物會降解β-catenin，使得β-catenin不會在細胞質積累。一旦wnt與受體卷曲蛋白(Frizzled)和LRP5/6結合，進而蓬亂蛋白(Disheveled)通過磷酸化被激活，降解復合物解散，使得β-catenin在細胞質內積累并定位于細胞核，然后β-catenin與TCF/LEF轉錄因子互作，激活靶基因轉錄。

Wnt信號通路在多種疾病中已證明臨床重要性，比如乳腺癌，成膠質細胞瘤，II型糖尿病等，對Wnt信號通路抑制劑的開發將有利于定向治療wnt信號通路異常的疾病。此外，Wnt信號通路廣泛存在于無脊椎動物和脊椎動物中，是一類在物種進化過程中高度保守的信號通路。Wnt信號在動物胚胎的早期發育、器官形成、組織再生和其它生理過程中，具有至關重要的作用。開發Wnt信號通路抑制劑對于研究Wtn信號通路在生理過程的作用機制具有科研價值。

目前市面上已有的作用于Wnt/β-catenin信號通路抑制劑有β-Catenin/TcfInhibitor,FH535、Wnt agonist、Wnt Synergist,QS11、XAV 939、Stemolecule^TMWntInhibitor IWP-2、IQ-1等，其中XAV 93通過刺激β-catenin降解和穩定axin活性拮抗wnt信號，抑制μ-catenin依賴性的結腸癌細胞系DLD-1的增殖，也是Tankyrase(TNKS)抑制劑。

為此，提供一種新的Wnt/β-catenin信號通路抑制劑，為靶向治療wnt信號通路異常的疾病及Wtn信號通路科學研究提供新的策略。

發明內容

本發明在于提供一種新的Wnt信號通路抑制劑。

白鮮堿用于制備Wnt/β-catenin信號通路抑制劑的用途。

優選的，所述Wnt/β-catenin信號通路抑制劑能抑制β-catenin的表達。

優選的，所述Wnt/β-catenin信號通路抑制劑能靶向促進snail表達。

優選的，所述Wnt/β-catenin信號通路抑制劑作用于預防或治療Wnt/β-catenin信號通路異常的疾病。

優選的，所述Wnt/β-catenin信號通路抑制劑作用于抑制前列腺癌細胞發展。

優選的，所述Wnt/β-catenin信號通路抑制劑能抑制前列腺癌細胞增殖。

優選的，所述Wnt/β-catenin信號通路抑制劑能促進前列腺癌細胞凋亡。

優選的，所述Wnt/β-catenin信號通路抑制劑能抑制前列腺癌細胞遷移。

優選的，所述Wnt/β-catenin信號通路抑制劑能抑制前列腺癌細胞侵襲。

優選的，所述Wnt/β-catenin信號通路抑制劑能抑制上皮間質轉化。